抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也會導致對人體正常組織、器官的損傷，特別是對心臟的毒性反應，常常導致患者不是死於腫瘤而是死於心臟併發症，抗腫瘤藥物的心臟毒性已成為腫瘤科醫生的“心病”。這主要是由於腫瘤科醫生處理心臟問題有困難，而一般的綜合醫院心內科醫生則很少能接觸到抗腫瘤治療所致心臟併發症的患者。這是一個大家都關心但又都深入不了的領域。目前，許多抗腫瘤藥物的大型臨床試驗，在有關心臟毒性方面多采取簡單化處理。
臨床常用的抗腫瘤藥物眾多，致心臟毒性的發生機制各不相同，尚無可靠的檢查方法用於判定心臟毒性。儘管抗腫瘤藥物的心臟毒性臨床表現較為多樣，但對患者威脅最大的當數心力衰竭（HF）。抗腫瘤藥物所致的HF發病隱蔽，但一旦發生預後極差，死亡率較高。因此，HF的早發現、早治療就顯得尤為重要。
結合多項指標指標早期預測
左室射血分數 以往的監測方法主要是測量左室射血分數（LVEF），由於LVEF下降時，已經有大量的心肌細胞受到損害，無法真正代表心臟毒性的發生率，更不是一個早期診斷的指標。研究發現，LVEF保留的HF（即LVEF正常的HF）佔全部HF的20％~50％，甚至有27％的急性左心衰患者的LVEF≥50％。因此，LVEF是一個不太敏感的指標。
肌鈣蛋白I和B型利鈉肽 目前最有希望作為早期預測心臟毒性的檢查指標可能是肌鈣蛋白I（TNI）及B型利鈉肽（BNP）。
TNI是對心肌損傷特異性最高的血清標誌物，也是最敏感的指標。據研究其敏感性為97％，特異性為98％，陽性預測值為99.8％，當>1 g的心肌出現損傷時，TNI即可出現異常。但如果出現慢性或累積性心肌損害，則TNI可能變化很小或無變化，從而無法真實動態地反映心臟的毒性，僅是一種反映實時急性心肌損害的標誌物。
BNP與HF的關係密切，可以反映心功能的動態變化及程度，診斷HF的敏感性及特異性均很高。研究發現，如果以>100 pg/ml為標準，其診斷HF的敏感性達90％，特異性達76％，且BNP的水平與心功能呈正相關，可作為動態觀察心功能變化的指標，因此也可作為臨床療效及預後判定的指標。但BNP也同樣存在不足，即其水平與左室壁張力變化呈正相關，如果HF很重但呈慢性過程，因此時左室壁的張力變化較小或無變化，BNP水平與HF關聯度可能就會下降。
綜上所述，在診斷心臟毒性的敏感方法尚未找到之前，應當綜合分析LVEF、TNI及BNP等指標，而且還要結合病史、臨床查體及其他輔助檢查，如心電圖、胸片等。
探索更好的治療方法及藥物
對於抗腫瘤藥物心臟毒性的高危患者或已發生心臟毒性的患者，按目前心內科HF等相關指南治療效果並不理想，這可能與抗腫瘤藥物對心肌的損傷與一般心臟疾病的心肌損傷機制不同有關。尋找更好的治療方法及藥物就成了解決問題的關鍵所在。
心肌細胞保護劑研究
心肌細胞保護劑或許是治療抗腫瘤藥物心臟毒性的希望所在。目前這方面的研究不多，雖然已取得了一些成果，但多為對一般心臟病的應用結果，針對抗腫瘤藥心臟毒性的效果尚不確定，且如何應用，是單用還是聯合應用等，均需要進一步的研究。
1,6二磷酸果糖 是細胞能量代謝的重要中間產物，可通過改善細胞能量代謝、穩定細胞膜抑制炎症反應、抑制氧自由基、降低細胞內無機磷和細胞外遊離鈣濃度、正性肌力作用及拮抗多柔比星所致的心肌細胞凋亡等多種機制，發揮顯著的心肌細胞保護作用。
曲美他嗪 通過提高三磷酸腺苷水平，降低二磷酸腺苷、一磷酸腺苷濃度，達到改善心肌能量代謝進而保護心肌細胞的作用。該藥目前已廣泛用於缺血性心肌病、心臟介入治療術後心肌損傷的保護等方面，取得了較好的效果。
左卡尼汀 是體內天然存在的能量代謝物質，既往多用於血液透析患者的補充治療。現在發現該藥具有促進脂類代謝、改善心肌能量供應、增加組織對缺血缺氧的耐受性等，能達到保護心肌細胞的作用。目前用於治療HF效果良好。
磷酸肌酸 是高能磷酸化合物，可直接進入心肌細胞內增加心肌細胞的能量供應，還具有增加磷脂雙分子層的穩定性、抑制心肌細胞過氧化、促進鈣內流改善心肌收縮功能、抑制血小板聚集等作用，現已廣泛用於心肌炎、心肌病、HF、冠心病等的治療。
針對抗腫瘤藥物心肌保護的研究
總黃酮 其主要成分槲皮素和柚皮素，可抑制柔紅黴素誘導的H9c2心肌細胞凋亡，研究者認為黃酮類化合物可能有利於調節或防止柔紅黴素的心臟毒性。
一氧化碳（CO）和膽紅素 能抑制多柔比星誘導的H9c2心肌細胞凋亡，進而可改善多柔比星所致的心肌細胞毒性損害。
促紅細胞生成素 可抑制多柔比星誘導的大鼠心室心肌細胞凋亡，並具有劑量依賴性。
植物酚類物質 如芹菜素、黃芩素、山奈酚、木犀草素、槲皮素、咖啡、綠原酸和迷迭香等具有減輕乳鼠心肌細胞和鐵依賴性多柔比星誘導脂質過氧化的心膜、線粒體和微粒損傷的作用。
L-肉鹼 通過抑制神經醯胺的生成來阻止多柔比星誘導的心肌細胞損害。
令人遺憾的是，目前這方面的研究仍侷限於實驗室階段，尚無臨床試驗的結果，看來還有很長的路要走。
中藥領域的相關研究
最後，談談祖國醫藥在心肌細胞保護方面的研究情況。
參麥注射液 有效成分主要是人蔘皁苷，試驗發現其預處理後，鼠的再灌注損傷明顯減輕，呈現良好的心肌細胞保護作用，同時還有強心、升壓作用。
黃芪 主要成分為黃芪皁苷，具有增強及調節免疫、調節細胞因子分泌和良好的自由基清除作用，進而達到心肌細胞保護作用。
其他 可能具有心肌保護作用的中藥還包括赤芍、何首烏、蒲公英、當歸、川芎嗪、葛根素、丹蔘酮ⅡA磺酸鈉等，還有一些複方製劑。
結語
總之，抗腫瘤藥物的心臟毒性目前尚無敏感的檢測方法，心臟毒性主要表現為HF，但尚缺乏有效的治療手段。因此，現階段採用LVEF、TNI、BNP等多種指標綜合評價心臟毒性及對高危患者的進行監測可能是較好的選擇，心肌細胞保護劑可能是治療和預防心臟毒性的希望所在。
我們更希望通過腫瘤科及心內科醫生的廣泛協作，深入臨床，認真觀察，積累資料，摸清我國抗腫瘤藥物心臟毒性的發生情況，制定針對實際病情的治療方案，在生物統計學家指導下，按GCP的原則開展隨機對照臨床研究，從中總結出確有證據支援的、行之有效的治療方法。
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