臨床實踐已經證明，有些藥物可降低左旋多巴的療效，有些則可增加其毒副作用。為了保持左旋多巴較好療效和防止毒副作用，不宜與左旋多巴類同時應用的藥物包括：
（1）維生素B6：它是多巴脫羧酶的輔酶，可加強外周多巴脫羧酶的活力，使腦外多巴脫羧變為多巴胺的速率加快，而減少左旋多巴進入腦內，降低其療效。因此，應限用維生素B6及富含維生素B6的食物。但是，對複方左旋多巴影響不大。
（2）利血平及其複方製劑（如複方利血平片、阿達芬、降壓靈、降壓靜、降壓平等）應避免使用，因能增加多巴胺神經元末梢囊包內的多巴胺的耗竭。在無帕金森氏病的高血壓患者，長期、大量用藥也可以引起帕金森綜合徵。
（3）安定類及吩噻嗪類藥物：可拮抗左旋多巴的作用，應儘量避免使用，包括氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、丙咪嗪等。這類藥物可引起帕金森綜合徵及體位性低血壓，故不宜同時應用。
（4）非選擇性單胺氧化酶抑制劑可阻礙多巴胺和其它兒茶酚胺的失活，使血中多巴胺蓄積，造成血壓升高，甚至產生高血壓危象及高熱。因此，在使用左旋多巴前至少提前2周停用這類藥物，如優降寧、異羧肼、苯乙肼等。而B型單胺氧化酶抑制劑（如思吉寧或金思平，日劑量在20mg以下），一般不會引起血壓升高。
（5）三環類抗抑鬱藥：如阿米替林、阿莫沙平、氯丙米嗪等雖可加強左旋多巴的療效，但可引起心律紊亂，特別是老年患者更易出現，應避免使用。
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