多囊卵巢綜合症是生殖功能障礙與糖代謝異常並存的內分泌紊亂綜合症,持續性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特症,多發生於20-40歲的育齡婦女,以月經稀發、或閉經、不孕、多毛和肥胖、伴雙側卵巢多囊性增大等為主要臨床表現,是最常見的內分泌紊亂性疾病之一。
但多囊的發病原因至今尚不清楚,發病有明顯的家族聚集性,其遺傳方式、病理生理學機制尚待研究。PCOS不僅可因為月經不調、不孕、妊娠期糖尿病、肥胖、痤瘡而影響到患者的生殖健康及生存質量,給患者的生活、工作造成嚴重影響,而且其異常的內分泌、代謝環境使該類患者對子宮內膜癌、高血壓、高血脂及心腦血管意外等病發生危險也明顯增加,也給患者造成巨大的心理壓力。
早期的診斷及治療對多囊卵巢綜合症患者至關重要,2003年提出鹿特丹標準:
1、稀發排卵或無排卵;
2、高雄激素的臨床表現和(或)高雄激素血癥;
3、卵巢多囊改變:超聲提示一側或雙側卵巢直徑2-9mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積≥10ml;
4、3項中符合2項並排除其他高雄激素病因,如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合症、分泌雄激素的腫瘤。無生育有求的PCOS患者,在治療上以降雄調經為主,有生育有求的PCOS患者,則以助孕養泡為治療原則。
一、調整生活方式
主要為控制飲食,運動和改變生活方式、戒菸、戒酒、忌發物。通過生活方式調整,減輕體重可增加胰島素敏感性,降低胰島素、睪酮水平,從而恢復排卵及生育功能,阻止PCOS長期發展的不良後果,如糖尿病、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合症。PCOS患者不孕率和自然流產率比健康婦女高,主要與黃體生成素、胰島素、雄激素以及纖溶酶原活化抑制因子-1過高有關。
大量研究證明單純性肥胖,甚至輕微超重(30>體重指數>25),也可以造成生育能力的下降。肥胖與PCOS同時存在使情況更加惡化。Lintsen等報道接受體外受精時,肥胖PCOS患者對氯米芬、促性腺激素釋放激素等的反應性較差,常需要較高劑量的藥物才能誘發排卵;且卵細胞生成少,卵泡發育遲緩,受孕率低,流產率高。則“飲食控制+運動+行為”矯正的綜合療法減重已成為肥胖的PCOS婦女首要的治療策略。
飲食療法目的是通過減少食物中的熱量,對人體攝人的總熱量加以控制,以減輕體重。提倡低熱量飲食、高纖維飲食、高多不飽和脂肪酸飲食、高蛋白飲食,並戒菸、戒酒、忌發物(蝦、蟹、狗肉、韭菜、鯽魚、鯉魚、萵筍、筍子、豬蹄、叫雞、南瓜等)。適量、規律、長期的有氧運動是肥胖患者減重的最佳選擇,45min耗氧運動可通過提高肝內糖原合成,上調骨骼肌葡萄糖轉運蛋白的表達,增加胰島素受體的磷酸化等一系列作用改善胰島素抵抗。
可見加強運動是所有胰島素抵抗者提高胰島素敏感性的有效措施。行為療法則強調在全面瞭解肥胖患者飲食、運動行為存在的問題上,從生活方式干預著手,從根本上促使肥胖患者改變與肥胖的發生、發展密切相關的不良生活習慣,以防治肥胖,達到減重目的,並保持減重效果。
二、藥物治療
1、口服避孕藥
雌孕激素聯合週期療法,孕激素通過負反饋抑制垂體LH異常高分泌,減少卵巢產生雄激素,並可直接作用於子宮內膜,抑制子宮內膜過度增生和調節月經週期;雌激素可促進肝臟產生性激素結合球蛋白,導致遊離睪酮減少。並且雌孕激素聯合療法有效降低新生毛髮的生長和痤瘡的形成。目前臨床上主要應用炔雌醇環丙孕酮片(達英35),月經第五天開始服用,續服21天,療程一般為3-6月,可重複使用。此藥物治療方法僅針對無孕求患者。
2、降雄藥物
螺內酯
螺內酯是一種醛固酮拮抗劑,可以抑制5-a還原酶活性。大劑量應用具有緩和的抗雄激素作用,其控制多毛的效果比口服短小避孕藥更明顯,可以與口服避孕藥相互促進,同時使用。一般耐受性良好,偶爾會導致疲勞、體位性低血壓、頭暈,當單獨給予大劑量時,可能會導致月經不調。
二甲雙胍
二甲雙胍是雙胍類降糖藥物,能抑制肝臟葡萄糖產量,減少腸道葡萄糖攝取,增加外周組織胰島素敏感性和降低胰島素水平,改變胰島素對卵巢雄激素合成的影響,促進卵泡膜細胞增殖和子宮內膜生長,可改善排卵、月經、並減輕體重。開始劑量(500mg/天)餐間服,每週增加500mg,目標劑量1500~2550mg/天。越來越多的資料支援整個孕期使用它的安全性並使妊娠期糖尿病發病率顯著降低。
糖皮質類固醇
適用於多囊卵巢綜合症的雄激素過多為腎上腺來源,或腎上腺和卵巢混合來源者。常用藥物為地塞米松,每晚0、25mg口服,能有效抑制脫氫表雄酮硫酸鹽濃度。
3、誘發排卵
對於有生育要求的PCOS患者,在調整生活方式、抗雄激素和改善胰島素抵抗等基礎治療後,可進行促排卵治療。
三、手術治療
腹腔鏡下卵巢打孔術(LOD),LOD是在腹腔鏡直視下使用電凝或鐳射的方法在卵巢表面打孔,一般每個卵巢約4~10個孔,孔深4―10mm。目前認為,LOD治療Pc0S的機制與卵巢楔形切除術是相似的,通過破壞部分卵巢組織,降低卵巢源性雄激素的分泌,改善了卵巢內高雄激素環境對卵泡生長的不良影響。同時,減少外周雄激素向雌激素轉化,外周血雌激素的下降,通過對下丘腦-垂體-性腺軸的調節,導致雌激素的負反饋作用減弱,FSH上升。
這樣,通過卵巢區域性及機體環境的調整,卵泡就得以募集、生長、成熟以及最後排卵。腹腔鏡下雙側LOD術後PCOS患者的卵巢儲備功能略有下降,但一般不會導致POF的發生。對患者卵巢儲備功能的遠期影響還需進一步研究。
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