變應性藥疹
這是藥疹中種類最多且最常見的一種型別。根據其潛伏期、發生發展情況、皮疹表現及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結節紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死鬆解形等。
以下分別介紹幾種有代表性的亞型:
1、固定性紅斑(固定疹):是藥疹中最常見的一種,據統計佔藥疹的22%-44%,本科909例藥疹中有318例為本形,佔34、98%、常見的致病藥物為磺胺類(以長效磺胺佔首位)、解熱鎮痛藥、四環素類及鎮靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數個水皰或大皰。紅斑數一至數片不等,分佈不對稱。可發生在任何部位,常好發於口脣及外生殖器等面板粘膜交界處,常因摩擦引起糜爛。如復發,通常仍在原處發作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴大、增多。皮損區域性可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發熱。紅斑消退後常留下明日煌紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2、猩紅熱樣紅斑皮疹:發生突然,常伴以寒戰、發熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀幹、上肢向下肢發展,24小時即可遍佈全身,分佈對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以後皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個面板,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現。皮疹發展至高潮後,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之後鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,面板恢復正常,全病程不超過一個月,一般無內臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹;餘類推。
3、重症多形紅斑:此係嚴重的大皰性多形紅斑,除面板損害外,眼、口、外生殖器等出現嚴重的粘膜損害,有明顯糜、滲出。常伴寒戰、高熱。亦可併發支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。但必須指出,本症候群有時並非藥物所引起。
4、大皰性表皮壞死鬆解形藥疹:臨床上比較少見,但相當嚴重。起病急,皮疹於2-3日內遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以後增多擴大,融合成棕紅色大片。嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現鬆弛性大皰,形成很多平行的3-10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層鬆解現象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先後累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密佈脫落的粘膜。病程有一定自限性,皮疹常於2-4周後開始消退。如發生嚴重併發症或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可於2周左右死亡。
其他型別藥疹及藥物反應,病因尚未完全明確。型別較多,茲擇其要者分述如下:
1、全身剝脫性皮炎型
是藥疹中比較嚴重的型別之一,其嚴重性僅次於大皰性表皮壞死鬆解形藥疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高。由於引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合併有一定的毒性反應。本症的特點是潛伏期長,常在20-20日以上;病程長,一般至少在一個月以上。整個病程發展可分為4個階段:
(1)前驅期,表現為短暫性皮疹,如侷限於胸、腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發熱,此為警告症狀,若此時即停藥可能避免發病。
(2)發疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發展,或開始為急性發作,以後路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發作處於高潮時,全身面板鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發熱。部分患者可出現肝、腎、心等內臟損害。周圍血象白細胞總數多增高,一般在15×109-20×109/L(15000-20000/mm3)之間。
(3)剝脫期,這是本症的特徵性表現。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可佈滿床單、手如戴破手套,足如穿破襪子,並且反覆脫落,持續可達一至數月之久。頭髮、指(趾)甲亦常同時脫落。
(4)恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,面板恢復正常。自應用皮質類固醇後,病程可以顯著縮短,預後亦大大改觀。
2、短程銻劑皮炎型
(1)患病率高,一般在30%-40%以上,有的可高達60%-70%;
(2)潛伏期短,均在開始治療後2-3日內發病;
(3)均在銻劑用量達到0.3g後發疹;
(4)夏季多見;
(5)皮疹對稱分佈於面、頸、手背和手指伸面,偶見於胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎症反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發熱等全身症狀;
(6)病程具自限性,即使不停藥,皮疹亦大多於3-5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑;
(7)再治偶有復發。未見任何併發症和後遺症。組織化學檢查發現皮疹與正常面板含銻量無甚差異(均約2、5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。
3、乳頭狀增生型:多由於長期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們曾見2例,在全身紅斑形藥疹的基礎上出現散在分佈,不甚規則,顯著高出皮面,約3-4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發生於軀幹部。對症治療後逐漸消退,全程約3周。
4、紅斑狼瘡樣反應:自60年代初期發現肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應後,迄今已知道有50多種藥物諸如青黴素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰鬆、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等,可引起這類反應。臨床上主要表現為多關節痛、肌痛、多漿膜炎、肺部症狀、發熱、肝脾和淋巴結腫大、肢端發紺和皮疹等。本症與真正的紅斑狼瘡不同之處在於發熱、管型尿、血尿和氮質嗪引起的,在症狀消失後,實驗室陽性可持續存在數月以至數年。
5、真菌病型反應:由於大量抗生素、皮質類固醇和免疫抑制劑的應用,常引起體內環境平衡擾亂和菌群失調,出現真菌病例反應,表現為白念珠菌、麴菌或面板癬菌感染,前兩者可有胃腸道、肺或其他內臟感染,可同時累及多個臟器。生前應用免疫抑制劑者尸解中發現嚴重的全身性真菌感染並非少見。值得注意的是一部分患面板癬菌病者,由於上述藥物的應用,癬病皮損範圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治癒亦易復發,造成癬病防治上的困難。
6、皮質類固醇型反應:若激素應用的劑量較大,時間較久,常可引起多種不良反應,甚至招致死亡。它引起的副作用主要有:
(1)繼發性細菌或真菌感染:最多見;
(2)胃腸道:“類固醇潰瘍”,甚至併發出血、穿孔;
(3)中樞神經系統:欣快、易激動、頭暈、頭痛、失眠等;
(4)心血管系統:心悸、血壓升高、血栓形成、心律不劑等;
(5)內分泌系統:柯興樣症候群、骨質疏鬆、糖尿症、皮質功能減退及兒童生長髮育抑制等;
(6)面板:痤瘡、多毛、毛細血管擴張、瘀斑、面板萎縮等;
(7)眼:視力模糊、眼壓增高、白內障及青光眼等。
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