科室: 普通精神科 副主任醫師 李慧

  一、圍產期抑鬱的一些數字

  70%的女性在妊娠期存在抑鬱症狀,10-16%符合重性抑鬱(MDD)診斷標準。

  女性抑鬱患者中,大約40%在妊娠期經歷人生中的首次抑鬱發作,大約33%在產後經歷首次抑鬱發作。

  產後抑鬱發生於10-15%的女性中;產後死亡個案中,自殺佔20%。

  二、妊娠期抑鬱的意義

  產後抑鬱的診斷及治療率顯著偏低,部分原因在於此階段女性不願報告症狀及求助和/或服藥。然而事實上,妊娠及產後為干預提供了寶貴的時間窗:對於經濟條件有限的女性而言,相比於人生的其他時期,她們在這一特殊時間段能夠更好地接受到醫療服務及觀察。另外,妊娠期實施的預防措施所承受的汙名更輕。

  美國預防醫學工作組(USPSTF)及美國婦產科學會建議,產前及產後應至少篩查一次抑鬱。有效度的篩查工具包括愛丁堡產後抑鬱量表,Beck抑鬱自評量表及患者健康問卷-9(PHQ-9)。

  對於輕中度抑鬱而言,心理治療應作為第一步。然而,對於中重度抑鬱,或既往對抑鬱治療產生應答者,抗抑鬱藥治療應作為一線治療。妊娠期治療目標應為實現並維持心境正常。

  三、精神藥物與妊娠

  大約三分之一的妊娠期女性曾使用精神藥物。然而,目前的研究很難將抑鬱自身的不良影響與抗抑鬱藥的副作用區分開來,故得到確切的因果關係相當困難。每位患者均需進行個體化的利弊分析,包括對母親本人及孩子。對於輕中度抑鬱,心理治療總是需要加以考慮,一些患者也可能傾向於不用藥;而在更嚴重的病例中,心理治療可聯合藥物治療。

  需要用藥時,應使用最低有效劑量;若劑量不足,母親和孩子將分別暴露於抑鬱本身和抗抑鬱藥的風險之下。儘可能使用單一藥物,滴定至有效劑量;多藥聯用的副作用更大。藥物治療的收益和風險並不能靠精神科醫師一家之言,還要與協作的產科醫師進行溝通;如可行,患者的家人也應參與其中。

  【ABCDX系統已被棄用】

  患者教育遠比醫生自己搞清楚要困難得多。對患者和醫生而言,FDA之前使用的ABCDX分級系統幾乎提供不了什麼資訊,對決策制定的幫助也微乎其微。例如,該系統並沒有將患者用藥的必要性考慮在內,且即便同處於某一級,藥物和藥物之間的風險也有所不同。

  2015年5月,FDA已使用新的系統替換掉了ABCDX系統。新系統提供了新的分類,包括胎兒風險概要、臨床考慮及研究資料報告,以改善醫生評估具體藥物利弊的能力。

  1、致畸風險

  總體而言,SSRIs是安全的;即使有研究顯示,SSRIs與臍膨出、無腦畸形、顱縫早閉及心臟畸形風險的升高相關,其絕對風險也很小。

  有多項報告稱,妊娠前3個月暴露於帕羅西汀的嬰兒發生心臟畸形的風險為對照的1.5-2倍,但也有研究否認了這種相關性。自此之後,在原先的ABCDX系統中,帕羅西汀從C級調整至D級。

  儘管資料存在衝突,但大部分研究,包括近期兩項大規模病例對照研究均顯示,除帕羅西汀外,其他SSRIs均不導致先天性心臟缺陷風險的顯著升高。

  2、早產

  孕中期及孕後期使用抗抑鬱藥與早產(孕37周前分娩)相關,與未暴露於抗抑鬱藥的抑鬱孕婦相比,這一效應仍有統計學意義。然而,暴露與非暴露組的實際差異很小,前者的分娩時間僅較後者提前大約3天,不具有臨床意義。

  3、出生體重

  抗抑鬱藥與低出生體重相關。不同種類的抗抑鬱藥均與此相關,故真正起作用的可能是抑鬱本身。Meta分析顯示,相比於抑鬱未治療組,使用抗抑鬱藥治療組的低體重不具有統計學意義;一項近期研究顯示,抑鬱未治療組後代的出生體重顯著低於抗抑鬱藥治療組。

  4、自閉症譜系障礙(ASD)

  研究結論並不一致。多項研究發現SSRIs與ASD相關,但ASD本身與母親的抑鬱有關,故因果關係難以確立。如丹麥的一項大規模研究顯示,在控制混雜因素(包括抗抑鬱藥所針對的疾病及遺傳因素等)之後,抗抑鬱藥暴露於ASD無相關性。

  5、新生兒持續性肺動脈高壓(PPHN)

  多項研究顯示,SSRIs與PPHN有關,但其中大部分研究顯示,這一相關性僅在妊娠的後三個月用藥時成立。PPHN的症狀包括輕度呼吸窘迫,可能導致新生兒缺氧,嚴重時也可發展為呼吸衰竭。這一效應可能與SSRIs導致肺部血管收縮的直接效應有關。

  2006年,FDA釋出了針對這一問題的健康建議;2011年12月,FDA基於文獻證據對此進行了修訂,提示兩者之前的相關性較微弱,或並不確定。提示兩者確有相關性的研究中,風險的絕對值也較低:暴露者為2.9C3.5/1000,一般人群為1.9/1000。其他混雜因素,如肥胖、剖宮產及早產等,一方面是PPHN的危險因素,另一方面也與抑鬱相關;而在大部分研究中,這些因素並沒有被調整。

  6、新生兒行為綜合徵或產後適應綜合徵

  抗抑鬱藥與新生兒一過性併發症相關。妊娠後期暴露於SSRIs和SNRIs的嬰兒中,有30%出現一系列症狀,包括易激惹、呼吸窘迫、焦慮不安、呼吸急促、低血糖、體溫不穩、哭聲微弱、肌張力差、餵食不佳及萎靡等。這些症狀為一過性,幾天或幾周的支援治療後即可消失。目前尚不清楚,這些症狀究竟屬於停藥綜合徵,還是與藥物的毒性相關。

  其他抗抑鬱藥

  SNRIs:心臟畸形風險並不升高,轉歸與SSRIs類似,包括呼吸問題、早產及產後適應綜合徵(PNAS)等。

  曲唑酮:證據不多。已發表研究顯示,相比於基線水平,曲唑酮和萘法唑酮並不升高重大畸形風險。

  米氮平:未發現與先天性畸形相關。研究顯示其轉歸與SSRIs類似,包括早產。

  安非他酮:幾項研究顯示,妊娠早期使用安非他酮與先天性心臟缺陷相關,但絕對風險較低,約為2.1/1000。然而,大部分研究提示該藥並不升高畸形風險。

  四、抗抑鬱藥與哺乳

  所有精神藥物均可進入乳汁;因此,醫生可能不鼓勵使用精神藥物的女性哺乳。然而,個體化評估仍然很重要:嬰兒暴露於疾病未得到有效治療的母親,暴露於抗抑鬱藥,還有母親的個人意願,需要全盤考慮。

  抗抑鬱藥是哺乳期母親最常使用的藥物。從數量上看,哺乳所造成的後代藥物暴露顯著低於胎盤途徑的暴露,僅為後者的1/10-1/5。3-4個月嬰兒的暴露水平相對較高,大部分不良反應見於2個月以下的嬰兒,而6個月以上者出現不良反應的情況非常少見。

  總體很安全,不良反應報告很少。對於大部分SSRIs而言,進入乳汁的藥量小到檢測不出。氟西汀和西酞普蘭在乳汁內的含量相對較高。大部分相關研究顯示,SSRIs暴露不會造成顯著的不良反應,僅有孤立的壞死性小腸結腸炎的個案報告。最常見的不良反應程度往往較輕,且無特異性,包括易激惹、餵食下降及睡眠紊亂。

  其他藥物

   文拉法辛:有限的證據顯示,文拉法辛及其代謝物去甲文拉法辛在嬰兒血中可檢測到,但無不良反應報告。

  度洛西汀:通過哺乳所造成的暴露微乎其微。證據同樣有限,無不良轉歸證據報告。

  去甲文拉法辛:一項小規模研究顯示,嬰兒未見不良反應,且體內藥物劑量很低。

  安非他酮:兩名通過哺乳暴露的嬰兒無不良反應,血內藥物濃度檢測不到。一例6個月大的嬰兒暴露後出現驚厥。

  米氮平:兩例個案中,嬰兒血藥濃度均低到無法檢測。另一例報告中,嬰兒體內的米氮平含量較高,提示個體在消除米氮平方面的潛在差異。

  曲唑酮:可通過乳汁分泌,但量極低。

  三環類抗抑鬱藥:相關證據主要來自去甲替林和丙咪嗪。大部分情況下,嬰兒血藥濃度難以檢測,也無臨床不良反應。兩例個案報告中,多塞平與鎮靜和呼吸抑制相關,故一般而言應避免於哺乳期使用。

  考慮到抗抑鬱藥總體是安全的,若一種藥物在既往或當前的治療中有效,那麼該藥應優先考慮。產後屬於易感性上升的關鍵時期,此時不宜嘗試未知的藥物,否則母親和孩子可能同時受害。

  對於既往無精神科治療史的患者,很多專家建議使用舍曲林或帕羅西汀作為一線治療。藥物劑量應低至足以實現症狀緩解:劑量不足同樣可能造成雙重傷害。

  結論

  妊娠期及產後抑鬱可能導致母親和孩子的一系列不良轉歸。大部分抗抑鬱藥的致畸風險很低,但醫生仍應心裡有數,並針對這一課題開展患者教育。醫生應獲取患者完整的精神科病史,並個體化評估患者用藥的風險/收益。使用最低有效劑量以實現患者的心境正常,避免劑量不足所帶來的不必要的傷害。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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