口腔頜面部癌是多種病因與多種發病條件相互作用的結果，雖然具體的發病機理仍不清楚。目前比較一致的看法是，口腔頜面部癌的發生與下述致病因素有關。
1、外來因素
（1）物理性因素：
如熱、損傷、紫外線、X線及其他放射性物質，以及長期慢性刺激等成為致癌的因素。如舌及頰黏膜癌，可發生於殘根、銳利的牙尖、不良修復體等的長期、經常刺激的相應部位。
（2）化學因素：
口腔癌與吸菸、飲酒有關。菸草和酒精是致癌源，而且二者有協同的致癌作用。長期咀嚼檳榔等混合物能引起口腔粘膜上皮基底細胞分裂活動增加，誘發口腔癌的發生。
（3）生物性因素：
某些病毒可引起惡性腫瘤的發生，目前研究證實：人乳頭狀瘤病毒（Human papilloma virus，HPV），特別是 HPV16是誘發人口腔黏膜鱗癌的相關病毒。
（4）營養因素：
營養不良或營養過度，包括食譜、某些維生素及微量元素的變化均與癌瘤的發生有一定關係。與口腔癌發生有關的維生素主要是維生素A和維生素B，E類缺乏；在微量元素方面發現人體內硒（Se）、鍺（Ge）、銅（Cu）、鋅（Zn）等的含量與比值，以及胡蘿蔔素類化合物均與癌瘤的發生、發展有一定關係。
2、內在因素
（1）神經精神因素：
實驗證明：緊張時體內血液中的激素（皮質酮）水平明顯增加，迴圈血液中白細胞的活力降低，體內免疫器官（胸腺、脾、淋巴結等）重量也降低。在臨床上也可見到一些腫瘤患者起病前有嚴重的精神創傷史，或發病後仍然保持不正常的精神狀態。以上事實說明，精神過度緊張，心理平衡遭到破壞，造成人體功能失調，可能是腫瘤發生發展的有利因素。
（2）內分泌因素：
內分泌功能紊亂可引起某些腫瘤的發生，如患乳腺癌及宮頸癌後，發生口腔及口咽癌的機會均大大增加；有研究報道女性唾液腺癌患者再發生乳腺癌的危險是正常人的8倍，說明內分泌失調對腫瘤的發生和發展也有一定的關係。
（3）機體免疫狀態：
機體的免疫狀態（特別是細胞免疫）在惡性腫瘤的發生發展過程中具有重要作用。口腔頜面部惡性腫瘤患者的免疫功能無論在早期或晚期患者都有下降，而以晚期病例尤為顯著。
（4）遺傳因素：
癌症患者可有家族史。癌症的遺傳規律較為特殊，絕大多數癌症的遺傳規律是以“易感性”的方式表達出來，即新代遺傳的並不是癌症本身，而是一種容易患癌的個體素質，還需要一定的環境因素才能作為其發病條件。
（5）基因突變：
人類染色體中存在著癌基因和抗癌基因。目前證實：在口腔頜面癌中有C-Ha-ras、C-Ki-ras、C-myc和C-erbB等癌基因的表達，與癌基因相對應的是抗癌基因（或稱抑癌基因）的存在，如 p53、nm23和Rb等。在正常情況下，癌基因與抗癌基因是一對相互依存、相互制約的因子，人體也不會發生腫瘤。只有在各種外來因素的作用下，癌基因被啟用，或抗癌基因被抑制（失活）的情況下人體才會出現腫瘤。
此外，年齡、地區、民族、環境、風俗、生活習慣等內外因素與腫瘤的發生也有密切的關係。
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