雙相情感障礙抑鬱發作的治療，如果單一或大劑量的抗抑鬱治療，可能誘發躁狂或者輕躁狂的發作，或使迴圈頻率增加，或促發快速迴圈發作，從而使治療變得困難。
因此雙相障礙抑鬱發作時慎用抗抑鬱劑。如果抑鬱症狀十分嚴重，且持續時間超過4周以上，既往發作以抑鬱為主臨床相，則可以在充分使用心境穩定劑的前提下合用抗抑鬱劑，一般首選無轉躁做用的安非他酮，其次是5D羥色安再攝取抑制劑，而不宜選用轉躁作用強的三環類抗抑鬱劑，必要時可給予二代抗精神藥物，如富馬酸喹硫平，即可以穩定心境，又可以改變睡眠。
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