所謂雙硫侖樣反應又稱戒酒硫樣反應,是由於在使用與雙硫侖(一種戒酒劑)具有相似作用的抗菌藥期間(頭孢哌酮鈉最常見)或之後不久飲用含有酒精的飲品(或接觸酒精)導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。雙硫侖(disulfiram)為通用名,又稱戒酒硫、雙硫醛,作為戒酒藥已收入美國、日本等國藥典。
雙硫侖作用機理是:乙醇進入體內後,先在肝臟內經乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛再經醛糖氧化還原酶(也有文獻稱乙醛脫氫酶或乙醛去氫酶)作用轉化為乙酸,乙酸進入枸椽酸迴圈,最後轉變為水和二氧化碳排出。而雙硫侖可抑制醛糖氧化還原酶,使乙醛不能氧化為乙酸,致使體內乙醛濃度升高,產生不適。服用雙硫侖以後的一定時間內飲酒,會發生面部潮紅、發熱、頭痛、噁心、嘔吐、口中有大蒜樣氣味等反應,甚至休克,血壓下降至60~70/30~40mmHg,並伴有意識喪失,嚴重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、驚厥及死亡。
此即雙硫侖(樣)反應,也稱戒酒硫樣反應、雙硫侖―酒精反應或雙硫醒反應。應用雙硫侖是期望建立飲酒者對酒產生厭惡的條件反射。由於雙硫侖從體內排出緩慢,所以用藥期間甚至在停藥後1周~2周內飲用含有酒精的飲料也可出現雙硫侖樣反應。因此,雙硫侖只適用於有強烈戒酒願望的自覺戒酒者。
1、應用頭孢哌酮鈉發生雙硫侖樣反應的原因
頭孢哌酮鈉化學結構上的特點是在其母核7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續氧化,導致乙醛蓄積,從而引起雙硫侖樣反應。應用頭孢哌酮鈉發生該反應時查體時可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST―T改變)。
如果患者出現心前區疼痛伴心電圖ST-T改變則是由於甲硫四氮唑取代基引起交感神經興奮性增高,造成心率加快、心肌耗氧量增加,使心肌舒張期縮短,冠狀動脈灌注壓降低,導致灌流量減少所致。
2、發生雙硫侖樣反應的治療措施
嚴格掌握適應症、提高安全意識是有效防止雙硫侖樣反應的前提。一旦發生雙硫侖樣反應,應在最短時間內採取恰當有效的急救措施,包括:
(1)臥床休息,休克者採取“V”型體位。
(2)保持呼吸道通暢,給予氧氣吸入4~6L/min,改善組織缺氧。
(3)建立靜脈通道,給予地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推,補液及利尿,並根據病情給予納絡酮及血管活性藥物治療。
(4)對症處理。如噁心、嘔吐者可給予胃復安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。
(5)床旁備齊急救器械及藥品,如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑劑、利尿劑等其他搶救藥品。
(6)密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化,並做好病情動態的護理記錄。
3、關於納洛酮
納絡酮為羥一氫嗎啡衍生物,是純阿片受體拮抗劑,能阻斷和逆轉內源性阿片肽的毒性作用,能拮抗嗎啡類藥物的鎮痛和抑制作用。納絡酮不僅能拮抗阿片類藥物引起的呼吸抑制,而且對非阿片類藥物中毒、休克、急性呼吸衰竭等也有顯著療效。
在應用於搶救急性酒精中毒方面:納絡酮是目前公認的治療酒精中毒的有效藥物,它能有效地產生抑制 B一內啡肽效應,解除其對呼吸和血管交感功能的抑制作用,改善全身血液迴圈,抑制自由基的釋放,減少氧自由基損傷,還可促進酒精的轉化,使血液中酒精的含量明顯下降,從而逆轉酒清中毒的病理性生理變化。使患者在短期內神志轉清,呼吸血壓恢復正常。
4、其它可發生雙硫侖樣反應的藥物
除了頭孢哌酮以外,應用頭孢類其它抗生素如頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢孟多、頭孢甲肟、拉氧頭孢、頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢曲松等;咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、噻克硝唑、酮康唑等;以及其它類如呋喃唑酮、氯黴素、灰黃黴素等藥物期間如果飲酒也有可能發生雙硫侖樣反應。
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