癲癇的病因很多，也很複雜，新診斷的病例僅有約1/3有明確的病因。在兒童，先天性神經系統缺陷，如腦性癱瘓可能是癲癇的主要病因，而腦血管疾病則是成人最常見的病因，大約佔新發病例的12％。不同的年齡組以及不同的地理環境，甚至種族，都有不同的病因，但也有一些患者一直找不到發病原因。通常把有明確原因的癲癇稱為症狀性癲癇或繼發性癲癇，找不到腦部器質性病變或代謝性疾病的癲癇稱為原發性癲癇或隱源性癲癇。
原發性癲癇又稱特發性癲癇，是指除遺傳性因素外不具有其它潛在病因，通過詳細詢問病史及體格檢查以及目前所能做到的各種檢查還未能證明腦部有引起癲癇發作的器質性病變或存在全身性代謝性疾病跡象的一類癲癇，約佔癲癇的2/3。它具有發病年齡依賴性，臨床上呈全身發作，EEG多為全腦性發放，表現雙側對稱同步棘慢複合波發放，及顯著的家族遺傳傾向等特點。這類病人癲癇發作時表現為全身強直陣攣發作、失神發作或肌陣攣發作等。而繼發性癲癇又稱症狀性癲癇或獲得性癲癇，癲癇發作只是腦部疾病或全身性疾病的一個症狀，約佔癲癇病人總數的23％～39％。隨著醫學科學的不斷進步，先進醫療儀器的不斷問世，腦部病變的檢出率大大提高。一部分原來找不到原因的所謂原發性癲癇找到了原因。還有一部分病人隨著疾病的進展，病因可能逐漸顯露出來，如某些腦腫瘤的早期，影像學也未能提示異常，臨床表現酷似原發性癲癇，而後病情進展，再複查時可能就發現異常，也就是說原發性癲癇的診斷率會相對偏高，而實際在不斷的縮小。
一、遺傳因素：
父親一方患癲癇引起後代發生癲癇的機會約6％，母親一方有癲癇者要高2倍，雙親同患原發性癲癇，則後代患癲癇的機會將上升為9％～12％。遺傳因素對原發性癲癇有著重要的意義。
二、產前及產時損傷
產前與產時的損傷、腦形成障礙是新生兒、嬰幼兒癲癇的常見原因。胚胎早期風疹、鉅細胞病毒感染、子宮出血、放射線照射、母親嚴重軀體疾病、某些藥物及化學試劑等均可影響胎兒腦的發育，常見的有無腦回、巨腦回、小多腦回、腦小症、神經元異位、腦穿通畸形等；腦中線結構發育異常有胼胝體發育不良、透明中隔缺損或囊腫等。圍生期宮內窒息、顱腦出血、骨盆狹窄、高位產鉗、分娩過速、胎兒過大等均可造成胎兒腦損傷，也都可能是癲癇發作的病理基礎。此外，在10歲以後甚至20～30歲以後臨床上出現的複雜部分發作，現已被手術及病理證實多系分娩時胎頭經過產道時，受到產道的壓迫及將腦向下擠壓，產生顳葉鉤回疝致血管受壓，造成顳葉底面急性缺血，最後引起顳葉硬化而出現癲癇發作。
三、發育缺陷
5.5％初發癲癇病例和18％有原因的癲癇病例都和發育缺陷有關，是兒童中最重要的繼發性因素。每1000個存活的出生嬰兒中有3～6個是腦癱和（或）中重度精神遲緩，其中有1/3會發生癲癇。
四、
熱性驚厥
生後3個月到6歲，大約3％～4％的小兒可出現熱性驚厥，其中90％在3歲前發生，15個月是第一次發熱驚厥的高峰。反覆發作佔30％～40％，3次或更多次發作佔10％。熱性驚厥以後繼發癲癇的可能為2％～3％。但有下列危險因素：1.發作時間超過15分鐘。2.侷限性發作。3.發病前存在不正常神經狀態。4. 24小時內發作反覆。5.兄弟姐妹或雙親有癲癇病史。此5條中佔2條或更多則發展為癲癇的機會將上升為6％～15％。另有研究表明，每次高熱驚厥的發生都會使再發的危險增加1倍，而年齡、性別、首發型別、首發體溫、家族史都與再發率無關。
五、腦血管病
腦血管病是老年人癲癇發作的主要原因。腦卒中後癲癇的發生率為7.2～8.9％。近年來研究顯示，於急性期後1年內癲癇的發生率為3％，至10年升為8.9％；各種不同腦血管病癲癇的發生率各不相同，其中腦出血4.5％～17.6％，蛛網膜下腔出血6.2％～19.2％，腦血栓3.9％～15.6％，腦栓塞9.3％～18.2％，短暫性腦缺血發作為4.5％～5.5％。腦血管病不論是出血性或缺血性，急性期後仍可有癲癇發作，約33％缺血性腦血管病在以後發生癲癇。癲癇的發生與病灶大小及疾病的嚴重程度不一定平行，但與皮質損害關係密切，以額、顳、頂葉損害發生率最高。
腦動靜脈畸形常在成年期出現癲癇發作，以中央區附近及顳葉的病變多見。據統計，半數病人首發症狀即為癲癇。可表現為部分性發作、失神發作和全身強直陣攣發作。這些患者可伴有偏側頭痛及（或）蛛網膜下腔出血史。顱內靜脈或靜脈竇血栓形成亦可發生癲癇，以產後上矢狀竇血栓形成多見，多表現為全身強直陣攣發作，常伴有顱內壓升高、神經系統其它侷限性體徵。腦血管病的癲癇發生率不算很高，但腦血管病本身的發病率很高，特別是老年人群更高，故腦血管病仍為癲癇最常見的病因之一。腦梗死或腦出血在兒童比成人更易有癲癇發作，分別為16％及25％。
六、顱腦外傷
顱腦外傷也是癲癇發作的常見原因之一。可由槍彈、交通事故甚至毆鬥及意外等損傷引起，與外傷程度、外傷部位和外傷時間有關係。通常顱腦損傷越重，癲癇的發生率也越高。一般根據發病時間長短分為3種情況：1.即刻發作，傷後數小時之內癲癇發作，約佔3％。可能與顱腦出血、凹陷骨折等刺激以及腦細胞損傷，乙醯膽鹼大量釋放等有關，一次發作後多不復發。2.早期發作，傷後數小時至1個月之內引起癲癇發作，約佔13％，可能與創傷癒合或繼發性腦組織反應有關。3.晚期發作，傷後1個月至數年癲癇發作，約佔84％，多與腦挫裂傷、顱腦血腫、腦膜腦瘢痕、腦囊腫、腦萎縮等有關。
七、顱內感染
顱內感染包括細菌性、病毒性、真菌性、寄生蟲性等感染，均能導致癲癇發作。
八、腦腫瘤
在症狀性癲癇中，腦腫瘤是常見的原因之一。顱內腫瘤患者約1/3有癲癇發作，而大腦半球的腫瘤，則50％可有癲癇發作。緩慢生長的腫瘤如腦膜瘤或低級別的神經膠質瘤比生長快的腫瘤如神經膠質母細胞瘤更易發生癲癇。有時癲癇不僅為腦腫瘤的首發症狀，甚至是唯一的症狀，因此有可能被誤診為原發型癲癇。
九、代謝障礙
低血糖、高血糖、低血鈣以及尿毒症等都可引起癲癇發作。血糖低於2.8～3.36 mmol/L(50～60 mg/dl)大多數病人可有癲癇發作。引起低血糖的常見原因有胰島細胞瘤、胰島素治療、垂體功能不全、腎上腺皮質功能不全及甲狀腺功能過低等。血糖突然升高和高滲狀態可引發癲癇。
十、中毒
5％～15％的酒精中毒者有癲癇發作，急慢性酒精中毒均可有癲癇發作，2/3與停酒有關。20％以上新診斷的成人癲癇以酒精中毒為最危險因素。停酒後的發作通常是慢性酗酒者，但也可能發生在過量飲酒僅幾周後，突然停用或高乙醇攝入突然減量更易發生。通常停酒至發作時間為18～24小時，90％的發作發生在停酒後7～48小時。一般在6小時內常有2～4次發作。60％為多次發作，3％為癲癇持續狀態，30％發展為譫妄性震顫。此外，乙醇在某些癲癇病人可能是一特殊的誘發因素，而且癲癇病人應用乙醇後由於順應性差，吸收減少，及肝酶誘導作用，將導致抗癲癇藥水平的下降也可能是誘發癲癇的因素之一。一氧化碳中毒可有癲癇發作，但很少見。吸入高濃度氧或在高壓氧艙中均有癲癇發作的可能。
十一、其他
顱腦手術後癲癇的發生率與病變的性質、部位、術前病情、手術入路等有一定的關係，手術後癲癇發病率較高的病種有腦膿腫、腦膜瘤、腦膠質瘤、幕上動脈瘤。阿爾茨海默病15％至1/3有癲癇發作，皮克病也可有癲癇發作但很少。神經面板綜合徵如腦面血管瘤病（Sturge－Weber綜合徵）、結節性硬化、神經纖維病等均可有癲癇發作。多發性硬化發作期約5％～10％有癲癇發 作。系統性紅斑狼瘡有神經系統合併症的病人44％有癲癇發作，全身強直陣攣發作可能出現在早期，個別是首發的表現。一些藥物可誘發癲癇發作，如青黴素（特別是靜脈內或鞘內注射）、異煙肼長期應用消耗大量維生素B6，如未補充可誘發癲癇；抗抑鬱劑丙米嗪、阿米替林等均可致癲癇發作；藥物如戊四氮、尼可剎米、士的寧、樟腦、印防已毒素等中樞興奮劑過量；其它如胰島素、潑尼鬆、抗膽鹼能藥、氨茶鹼、氯喹、巴克羅芬等也可誘發癲癇。
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