急性期用電鏡可見到病毒顆粒，急性期或恢復早期檢測血清中的特異性IgM抗體。血清和咽喉分泌物中可檢出特異性病毒DNA。
1、需與風疹、麻疹相鑑別。
2、需與面板、血管受損性疾病鑑別。
（1）血管性紫癜（vascular purpura）
患者有小兒，也有成人。首先出現發熱、咽痛、流涕等，48h後出現皮疹，其特徵為血管性紫癜。先出現於四肢，後向軀幹、頸部甚至面部擴充套件。紫癜持續數天即退，同時可伴有短期白細胞和血小板減少。部分患者伴有腹痛或大關節痛。組織學檢查有壞死性血管炎亦有非壞死性血管炎表現。
（2）傳染性紅斑（erythema infectiosum）
本病亦稱第五病。1889年Tschamer對此病已做過詳細描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明確HPV-B19為其病原。
小兒患傳染性紅斑的臨床表現，先有發熱、全身不適、咽痛、鼻流涕等症狀。2～3天后出現皮疹，多始於面部，很快融合成片並伴有輕度水腫，形成“巴掌臉”特殊表現。皮疹很快擴充套件到軀幹及四肢。先為斑丘疹，後中間先褪色形成網狀或花邊樣。皮疹可因日晒、運動、洗澡而加重，伴有瘙癢感。持續2～4天皮疹消退，留有色素沉著可於數天後消退，全病程為5～9天。
成人感染HPV-B19亦有少數表現為傳染性紅斑者，但很少出現“巴掌臉”，皮疹亦較少。但在病後數天至數週，80％的人出現關節痛。
（3）猩紅熱
本病呈急性病容，臨床表現咽痛、高熱、皮疹為瀰漫性紅斑，口周有蒼白圈，草梅舌及愈後脫皮等徵象。帕氏徵：陽性。
（4）風疹
上呼吸道卡他症狀較明顯、發熱、麻疹樣皮疹，耳後、枕後淋巴結腫大。
（5）麻疹
高熱、上呼吸道卡他症狀明顯、皮疹為斑丘疹，皮疹之間有正常面板。早期頰粘膜可見費克斑（Koplik斑）。
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