腫瘤生物治療（Biotherapy）是應用現代生物技術及其產品進行腫瘤防治的新療法，它通過調動宿主的天然防禦機制或給予天然（或基因工程）產生的靶向性很強的物質來取得抗腫瘤的效應。隨著對腫瘤發生發展分子機制的深入研究和生物技術的發展，生物治療已經成為腫瘤綜合治療中的第四種模式，越來越受到重視。第37～40屆美國臨床腫瘤年會（ASCO）和第7
屆中國腫瘤年會（CSCO）上成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點。腫瘤生物治療目前主要包括：體細胞療法與細胞因子療法、腫瘤疫苗與樹突狀細胞、腫瘤分子靶向治療、放射免疫靶向治療、腫瘤基因治療和生物化療等。山東省千佛山醫院腫瘤化療科樑婧
1 體細胞療法與細胞因子療法
體細胞療法是通過分離獲取患者自身免疫細胞，在細胞因子的誘導下，大量擴增出具有高度抗腫瘤活性的免疫細胞，再回輸到患者體內。此類細胞包括LAK細胞、TIL細胞、CIK細胞、DC細胞及CD3AK細胞等，此療法對惡性黑色素瘤、腎癌、非霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤及癌性胸腹水具有很好的療效，且毒副作用輕微。
細胞因子是一類由活化的免疫細胞（單核/巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等）或間質細胞（血管內皮細胞、表皮細胞、纖維母細胞等）所合成、分泌，具有調節細胞生長、分化成熟、調節免疫應答、參與炎症反應、促進創傷癒合和參與腫瘤消長等功能的小分子多肽類活性分子。臨床應用較多的主要包括干擾素（IFN-α、IFN-β、IFN-γ）、白介素（IL-2、IL-4、IL-7、IL-12等）、造血刺激因子（EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL-3等）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、修復因子（GM1、EGF、BFGF等）。用於白血病、淋巴瘤、實體瘤、病毒感染、造血抑制、放射損傷等的治療。
體細胞療法與細胞因子療法常具有互補性，採取聯合應用的方式更多。如CIK/IL-2聯用、TIL/IL-2聯用、LAK/IL-2聯用、DC/IL-2/IFN-γ聯用、IL-2/IFN-α/TFN-α聯用等，特別是可以用於造血幹細胞定向分化擴增。目前這些療法已臨床應用多年，並取得較好的療效。
2 腫瘤疫苗與樹突狀細胞
樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）是人體內最有效的抗原體呈細胞，近年來DC已成為當今腫瘤生物治療領域備受關注的熱點之一，越來越多的證據表明由DC啟用的細胞免疫，特別是細胞毒性T淋巴細胞（CTL）介導的免疫反應，在機體抵禦惡性腫瘤和傳染性疾病中發揮著十分重要的作用，而且最近DC疫苗的臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗也取得了令人鼓舞的結果。DC疫苗的製備有腫瘤抗原多肽或蛋白直接刺激DC，採用腫瘤組織蛋白提取物刺激DC、抗原及細胞因子基因轉染DC等方式。其中抗原基因轉染DC或細胞因子基因轉染DC，可以使抗原分子及細胞因子在DC內長期穩定表達，因此其有更好的刺激效果。
3 分子靶向治療
腫瘤生物治療另一重大進展是分子靶向治療藥物的成功應用，此類藥物主要有兩類：單克隆抗體和表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的小分子化合物。單抗類分子靶向藥物常用的有：曲妥珠單抗(trastuzummab，赫賽汀)、利妥昔單抗（rituximab，美羅華）、西妥昔單抗 (cetuximab，IMC-C225，愛必妥)和貝伐單抗（Avastin，阿瓦斯汀）等；小分子化合物常用的有：Glivec(STI571，imatinib，格列衛)、Iressa(ZD1839，gefitinib，易瑞莎)、Tarceva(OSI774，特羅凱)。
分子靶向治療的實施首先需通過免疫組化（IHC）和熒光原位雜交（FISH）等技術尋找正確分子靶標，根據其結果篩選合適的靶向藥物，可採用單純的生物治療、生物化療、生物放療等方式進行治療。在完成一定療程和用藥後通過PET/CT、CT、MRI及腫瘤標誌物等檢查方法評價療效，治療過程中注意減量維持，嚴密隨訪。
4 基因治療
利用細胞工程技術將外源目的基因匯入人體靶細胞或組織以取代有缺陷的基因，通過其正常表達，以達到防治腫瘤的目的。腫瘤基因治療基本策略主要有以下幾種方式：基因替代、基因修飾、基因新增、基因補充、基因封閉等。根據功能基因匯入方式不同分為體內基因治療和體外基因治療。常用病毒作為運送基因的載體，目前已有基因轉導P53（如AV-P53），基因轉導的DC(如AAV-BA46-DC)、基因轉導的TIL(IL-2和TNF-α)等用於各期臨床研究，療效有待進一步的臨床評價。
5 生物化療
生物治療是以現代分子生物學、細胞生物學和分子免疫學等前沿科學為基礎，強調腫瘤發生發展和轉軌的分子基礎和治療的針對性、特異性（靶向性）和有效性。單獨應用有確切療效，與其他治療手段同時或序貫應用可能增效；對正常造血、免疫和主要器官功能大都沒有負面影響和明顯毒性。化療一般為細胞毒藥物，靶向性不強，在殺傷腫瘤細胞的同時明顯影響患者造血、免疫和某些器官（系統）的功能，易產生多藥耐藥而失敗。腫瘤生物化療是生物治療與化學治療聯合應用於腫瘤治療的全新綜合治療模式，是根據腫瘤的病理型別、臨床分期、發生部位和發展趨勢，結合患者的全身情況和分子生物學行為，有計劃地聯合應用化療藥物和生物製劑進行治療，以取得最好的治療效果，達到提高生存質量的目的。已有一些成功的生物化療方案應用於臨床，如NSCLC可採用Iressa+GEM，CD20陽性B細胞NHL採用Rituximab+CHOP，Her-2陽性乳腺癌可採用Herceptin+TAX/NVB，結直腸癌可用IMC-C225+CPT-11，這些方案已取得了較好的治療效果。
6 結語
綜合應用現有的可能方法治療腫瘤已經深入人心，併為腫瘤臨床工作者所接受。手術、化療、放療及生物治療之間共同配合，已在多種腫瘤的治療中取得了顯著療效。這一概念強調了機體和疾病兩個方面，強調了應有計劃、合理地聯合生物治療和其他治療手段，一方面提高療效，延長生存時間；另一方面改善患者的生活方式，提高生活質量。一些確實可行的方式包括：生物化療（Herceptin+Taxol/GEM/NVB）;分子靶向治療聯合免疫治療（Iressa-CIK/IL-2）；生物治療聯合內分泌治療（Herceptin+TAM）；生物治療聯合中醫中藥（Iressa+中藥辨證施治）；生物放療（IMC225+放療）。
總之生物治療已成為21世紀腫瘤治療的一個重要手段，如何更好地將生物治療和其他治療手段組合，提高治療效果和改善生存質量，無疑將有助於生物治療在腫瘤綜合治療中發揮最重要的作用。
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