科室: 肝病科 副主任醫師 劉祥忠

  腫瘤是嚴重危害人類生命的重大疾病之一,其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結直腸癌和乳腺癌是癌症發生和死亡的主要癌種。由於惡性腫瘤的無限制生長與浸潤、轉移,現今臨床採用的常規治療方法手術、放療、化療無法完全切除或徹底殺滅腫瘤細胞,因此常出現腫瘤轉移或復發;而且常規化療的特異性較低,在殺傷腫瘤細胞的同時也給正常細胞帶來很大的損傷,尤其損傷在抗腫瘤機制中佔重要地位的機體免疫系統,有較嚴重的不良反應,癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治療。腫瘤的生物治療因其安全、有效、不良反應低等特點,成為繼手術、放療、化療之後腫瘤治療的第四種模式。

  腫瘤生物治療是應用現代生物技術及其相關產品進行腫瘤防治的新療法,通過調動宿主的天然防禦機制或給予天然產生的靶向性很強的物質來獲得抗腫瘤的效應。目前最常用的生物治療方法有免疫治療、基因治療、抗新生血管生成治療、溶瘤病毒治療、幹細胞治療、誘導分化及凋亡、內分泌治療等。

  免疫治療 免疫治療包括細胞因子治療、免疫細胞治療、單克隆抗體及偶聯物治療、腫瘤疫苗治療。

  細胞因子治療 細胞因子是一類由活化的免疫細胞( 淋巴細胞、單核巨噬細胞等) 或間質細胞 ( 血管內皮細胞、成纖維細胞等) 合成或分泌的可溶性多肽類活性小分子物質,具有控制細胞生長、發育,參與機體免疫應答、炎症反應,抑制或促進腫瘤細胞生長的功能,主要包括干擾素 ( IFN-α、IFN-β、 IFN-γ) 、白細胞介素 ( IL-2、IL-4、IL-7、IL-12) 、造血刺激因子 ( EPO、TPO、G-CSF、GM-CSF、IL-11、IL3) 、腫瘤壞死因子 ( TNF-α) 、修復因子( GM1、EGF、BFGF) 等。細胞因子可誘導癌症患者自身免疫細胞擴增、活化,從而抵抗腫瘤細胞

  免疫細胞治療 免疫細胞治療是通過分離獲取患者自身免疫細胞,在細胞因子的誘導下,大量擴增出具有高度抗腫瘤活性的免疫效應細胞,再回輸到患者體內,直接殺傷腫瘤細胞或糾正機體低下的細胞免疫功能以達到治療腫瘤的目的。這些細胞的種類有:細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)、淋巴因子啟用的殺傷細胞(

  LAK) 、腫瘤浸潤淋巴細胞(

  TIL) 、 樹突狀細胞( DCs) 、CD3 抗體啟用的殺傷細胞 (

  CD3AK) 及用生物工程改造過的細胞毒T細胞。運用這類生物療法對多種腫瘤及癌性胸腹水具有很好的療效,且不良反應輕微,現在已經在臨床上得到了應用。

  腫瘤疫苗 腫瘤疫苗是一類生物效應調節物,分為預防性腫瘤疫苗與治療性腫瘤疫苗。用腫瘤細胞或其提取物對癌症患者進行主動免疫,特異性激發、增強機體對腫瘤的主動免疫排斥反應,阻止腫瘤的生長、擴散和復發,從而達到清除或控制腫瘤的目的,或通過增大免疫細胞活化作用,直接溶解腫瘤細胞並引起有效的抗腫瘤免疫應答。

  單克隆抗體及其偶聯物治療 單克隆抗體免疫治療因其具有較高的安全性和有效性已成為腫瘤治療的新熱點。單克隆抗體的治療方法包括直接的細胞毒性,由單抗體介導的通過補體、抗體依賴的細胞毒作用或誘導細胞凋亡; 單克隆抗體和藥物、毒素、放射性核素及抗免疫效應細胞單抗偶聯;抗獨特型抗體引起獨特的免疫反應; 抑制生長因子和它們 的受體; 進行體內腫瘤純化或啟用免疫淋巴細胞。

  基因治療 腫瘤的基因治療就是運用基因工程技術直接糾正腫瘤細胞基因的結構及( 或) 功能缺陷,或者間接通過增強宿主對腫瘤的殺傷力和機體的防禦功能來治療腫瘤。

  抗新生血管生成治療 腫瘤的持續生長和轉移依賴於新血管的生成, 當腫瘤體積超過1~2 mm時,維持其生長靠新生血管的生成。因而以新生血管為靶點對腫瘤進行生物治療成為近年來的研究熱點。

  溶瘤病毒治療 溶瘤病毒又稱腫瘤增殖型病毒,具有特異性感染並溶解癌細胞的能力,能選擇性感染腫瘤細胞並在腫瘤細胞中大量複製最終裂解腫瘤細胞,釋放出的病毒能感染更多的腫瘤; 理論上在正常細胞中不能複製,因而對正常細胞不具有殺傷作用。

  世紀的腫瘤治療,抗癌藥物的發展將從細胞毒性藥物的攻擊轉向非細胞毒性藥物的調節,其中生物治療將發揮重要的作用。生物治療雖然目前仍處於初步發展階段,但已有很多治療成功的臨床病例,這給腫瘤患者帶來新的希望。生物治療中急需解決的問題包括: ( 1) 發現更多有意義的腫瘤分子靶標,不斷提高對腫瘤的殺傷力,打破機體的免疫耐受狀態。( 2) 建立規範的治療方案,進一步提高生物治療的臨床療效。( 3) 降低治療費用。( 4) 將生物治療與傳統放化療等手段有機結合,利用它們的相互協同增效作用而發揮更好的療效,從而探索出新的個體化治療模式。 ( 5) 生物治療的效果存在較大的個體差異,因此,尋找可以有效預測治療效果的生物標誌物,對於其在臨床的推廣和應用具有重要的意義。

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