原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,全球發病率逐年增長,已超過62.6萬/年,居於惡性腫瘤的第5位;死亡接近60萬/年,位居腫瘤相關死亡的第 3位。我國為肝癌高發國家,目前,我國發病人數約佔全球的55%;在腫瘤相關死亡中僅次於肺癌,位居第二。因此,肝癌嚴重威脅我國人民健康和生命,早期發現與積極治療具有重要意義。
目前國際上有許多可供借鑑和參考的肝癌診療指南,主要包括:①美國國立綜合癌症網路(NCCN)肝癌臨床實踐指南;②美國肝病研究學會(AASLD)HCC 臨床治療指南;③英國胃腸病學會(BSG)治療指南;④美國外科學院(ACS)制定的共識。2009年8月美國退伍軍人事務丙型肝炎Y源中心(HCRC)釋出臨床醫生指南《肝細胞癌的診治》,我國首部《原發性肝癌規範化診治專家共識》也於2009年7月釋出。綜合以上指南,本文概述如下。
一、肝癌的篩查
肝癌的篩查應以循證醫學證據作為依據,強調早期篩查和早期監測,目前用於篩查專案主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟超聲檢查兩項。但是,由於這兩項檢查的特異性和敏感性均較低,因此,僅依靠此兩項檢查是不夠的。
對於年齡大於35歲的男性、具有乙肝病毒(HBV)和(或)丙肝病毒(HCV)感染、嗜酒的高危人群,一般是每隔6個月進行一次檢查。對 AFP>400ug/L而超聲檢查未發現肝臟佔位者,應注意排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤;如能排除,應進行CT 和(或)磁共振成像(MRI)等檢查。如AFP出現升高但並未達到診斷水平,除了應該排除上述可能引起AFP 增高的情況外,還應密切追蹤AFP的動態變化,將超聲檢查間隔縮短至1~2 個月,需要時進行CT 和(或)MRI 檢查。若超聲檢查懷疑肝癌又不能確定,則建議進行數字減影血管造影(DSA)肝動脈碘油造影檢查並進入診斷程式(見下文)。
二、肝癌的診斷
肝癌的診斷標準包括病理學診斷標準和臨床診斷標準。診斷方法包括血清腫瘤標誌物AFP 檢測、影像學檢查(包括超聲、CT、MRI和DSA 等)以及病理組織學檢查(主要是肝組織活檢)。
英國胃腸病協會(BSG)指南提出,對於有肝硬化的患者,首先應確定肝硬化的存在,隨後以佔位大小2cm為界限開始診斷流程;而對於非肝硬化患者,則以 AFP 水平來引導診斷的流程。
在國際上,目前應用美國肝病研究協會(AASLD)的診斷流程較多,以佔位<1 cm、1~2cm和>2cm,對佔位和診斷流程進行區分,著重強調早期診斷。
原發性肝癌的早期診斷至關重要。從20 世紀70~80年代起,由於血清甲胎蛋白(AFP)、實時超聲顯像、CT、MRI及PET-CT的應用,大大促進了肝癌的早期診斷。由於早期診斷率明顯提高,早期診斷直接關係到患者的治療效果及預後。就早期診斷而言,對於患者的肝病背景應予充分重視。我國95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,還有部分患者HBV和HCV重疊感染。對下列危險人群應特別加以關注:中老年男性中HBV 載量高者、HCV 感染者、HBV 和HCV 重疊感染者、嗜酒者、合併糖尿病者以及有肝癌家族史者。此類人群在35~40歲後,每6個月應定期進行篩查(包括血清AFP 檢測和肝臟超聲檢查);當出現AFP 升高或肝區“佔位性病變”時,應立即進入診斷流程,嚴密觀察,力爭早期作出診斷。
美國肝病研究協會(AASLD)的診斷流程(見後)
三、肝癌的分期
肝癌的分期方法很多,主要包括巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期,義大利肝癌分期方法(CLIP)及日本Okuda分期方法。 AASLD 採用的是巴塞羅那臨床肝癌(BCLC)分期與治療策略,比較全面地考慮了腫瘤、肝功能和全身情況,並且具有循證醫學高級別證據的支援,目前全球範圍比較公認而廣泛採用。美國退伍軍人事務丙型肝炎Y源中心(HCRC)對BCLC分期方法略微修改,並於2009年5月公佈,現介紹如下:
1. 極早期:單個腫瘤<2cm,PST 0,Child-Pugh A。
2. 早期:單個腫瘤2-5cm,或3個腫瘤,最大腫瘤<3cm,PST 0-2, Child-Pugh A/B。
3. 中期:多發腫瘤或單個腫瘤>5cm,PST 0,Child-Pugh A/B。
4. 晚期:累及門脈系統,肝門部區域性淋巴結轉移或腫瘤遠處轉移,Child-Pugh A/B。
5. 終末期:PST>2,Child-Pugh C。
四、肝癌的治療
目前肝癌的治療方案較多,但有些治療方案療效缺乏詢證醫學依據。肝癌的分期是影響療效和預後的主要因素,應根據肝癌的分期選擇不同的治療方案;另外,治療方案的選擇還與當地醫院的醫療條件有關。根據肝癌的分期,美國退伍軍人事務丙型肝炎Y源中心(HCRC)推薦的治療方案有六種,包括外科手術、經肝動脈栓塞化療、射頻消融、無水酒精注射、索拉菲尼全身化療和肝移植。
外科治療在肝癌治療中佔有重要位置,但手術切除的作用也有一定的限度,這是因為:(1)肝癌惡性程度高,極易發生早期播散和轉移;(2)我國原發性肝癌多伴有嚴重肝硬化,往往存在肝功能失代償;(3)相當部分的原發性肝癌為多中心發生;(4)就診時患者往往已屬於中晚期。因此,切除率低和複發率高是制約肝癌手術治療的關鍵。近年來,以外科治療與各種非手術治療方法優化組合的綜合治療日益發展,成為進一步提高肝癌療效的新途徑。介入治療是首選的非手術治療方法,肝癌放射介入治療的最主要手段為肝動脈化療栓塞。對於不能根治切除的肝癌,首選的非手術治療方法即為肝動脈化療栓塞。
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