近年來,腫瘤的細胞免疫治療有了新發展,不斷有新方法和新理論充實到其中。首先值得一提的是1991年出現的被稱為腫瘤過繼免疫治療新希望的細胞因子誘導的殺傷(CIK)細胞。目前,CIK細胞主要用於自體骨髓移植物的淨化、微小殘留病灶的清除及晚期惡性腫瘤(包括急慢性血液系統惡性疾病和各種實體瘤)的免疫治療,副作用輕微,患者耐受較好。因此,CIK細胞免疫治療值得我們進一步開展更為詳細而深入的研究。
1、何為CIK細胞?
CIK細胞是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子[如抗CD3單抗(CD3McAb)、白介素(IL)-2、干擾素(IFN)-γ及IL-1α等]共同培養一段時間後獲得的,具有非主要組織相容性抗原(MHC)限制性殺瘤活性的一群異質細胞。
CIK細胞的作用機制包括釋放多種炎性細胞因子,如IFN-γ、TNF-α、穿孔素、顆粒酶B等殺傷腫瘤細胞,亦可通過Fas途徑誘導腫瘤細胞凋亡。CIK細胞擴增後,行使非MHC限制性殺傷活性的CIK細胞的主要效應細胞――CD3+CD56+細胞比例顯著升高。
CIK細胞具有獨特的優勢,包括增殖速度快,殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多重耐藥腫瘤細胞敏感,殺瘤活性不受環孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制劑的影響,對正常骨髓造血前體細胞毒性小以及能抵抗腫瘤細胞引發的效應細胞Fas-FasL凋亡等。
此外,我們的研究表明,CIK細胞中的CD4+T細胞通過釋放多種免疫活性細胞因子上調機體免疫力,並誘導腫瘤細胞凋亡來發揮其抗腫瘤效應。我們同時證實,CIK細胞與樹突狀細胞(DC)共同孵育後,可有效降低其中抑制性CD4+CD25+調節T細胞比例,從而顯著增強CIK細胞對多種腫瘤細胞的殺傷活性。
2、CIK細胞臨床應用
目前,CIK細胞主要用於自體骨髓移植物的淨化、微小殘留病灶的清除及晚期惡性腫瘤(包括急慢性血液系統惡性疾病和各種實體瘤)的免疫治療。
CIK細胞對急、慢性髓系白血病的療效已經得到了肯定。童春容等對111例急性白血病患者行自體CIK或DC-CIK治療,96例達完全緩解(CR),7年無病生存率(DFS)為66％,顯著高於單純化療或自體造血幹細胞移植治療者。治療副作用輕微,患者耐受較好。
此外,CIK細胞對多種惡性實體瘤也有治療作用。Schmidt Wolf等利用人IL-2 cDNA轉染的CIK細胞治療了10例轉移性實體瘤患者,1例CR,3例病情穩定。副作用輕微,可在短期內恢復正常。
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