科室: 生殖中心 主任醫師 曹華斌

  連續發生3次或3次以上自然流產,稱為複發性流產或習慣性流產。發生率:15%-20%流產:通常是指妊娠過程失敗、導致胚胎死亡和胚胎及附屬物排出,排出物或胚胎及附屬物≤1000g,孕周≤28周。
  複發性流產:指連續發生3次或3次以上自然流產(妊娠同一時間)。
  染色體異常:
  數目異常:非整倍體最多見,其中染色體三體在自然流產中最多見,各條常染色體都可以出現,以16,22,21,15,13,2和14三體多見,總計佔流產三體的70%。
  結構畸變:指染色體發生斷裂、重排以及斷裂後染色體重接。平衡易位是人類染色體畸變最常見的一種,包含相互易位,羅伯遜易位和倒位,與低妊娠率和高流產率相關。
  生殖道解剖的異常?
  指子宮先天性解剖異常或後天性子宮疾病所致子宮解剖異常,佔12%-15%;子宮畸形:縱隔子宮、單角子宮、鞍狀子宮、雙角子宮Ø       宮腔粘連:宮腔鏡下粘連分解Ø       子宮肌瘤:粘膜下子宮肌瘤最具有危害性,妊娠前先切除;肌壁間肌瘤,直徑小於4cm、未使子宮腔變形者,對妊娠結局無明顯影響,而直徑大於4cm者,應該先處理肌瘤再妊娠。

  子宮腺肌症:瀰漫性子宮腺肌症直接行GnRha治療,用藥時間根據子宮形態而定,直到子宮形態恢復正常,立即IVF。
  子宮內膜異位症:
  a)黃體功能不足;b)子宮內膜容受性(主要指月經的分泌中期D20-24)降低;

       治療:腹腔鏡手術是最好的治療;助孕技術是最好的治療;多因素的考慮;方案的個體化。
  宮頸機能不全:引起晚期流產和早產,佔RSA的8%。診斷標準:非孕期8號擴宮棒通過宮頸無阻力;孕期通過無痛性的宮頸管消失,宮口擴張(B超提示宮頸口開大2.5cm以上,宮頸長度小於2cm)。
  治療:宮頸環扎術內分泌異常型主要指由於內分泌功能失調所致流產,佔10%-20%; 

       黃體功能不全治療:
  a)促進卵泡發育:CC、HMG。b)促進黃體中期LH峰形成:監測卵泡成熟時,HCG 5000-10000IU肌注。c)黃體功能刺激療法:於基礎體溫上升後,HCG1000-2000IU,隔日一次,共5次。d)黃體功能替代療法:排卵後每日肌注黃體酮20mg,共10-14天。
  多囊卵巢綜合徵(PCOS)原因:

卵子質量和內膜容受性降低;高雄激素血癥、高胰島素血癥治療:降低雄激素、控制體重、二甲雙胍、孕期黃體支援Ø        高泌乳素血癥:高PRL抑制顆粒細胞黃素化及類固醇激素,卵子質量下降及免疫因素。
  治療:溴隱停治療Ø        甲狀腺疾病Ø       糖尿病:亞臨床或控制滿意的糖尿病不會導致RSA,未經控制胰島素依賴性糖尿病自然流產率增加。
  生殖道感染型生殖道感染型:感染主要指弓形蟲、鉅細胞病毒等所致流產預後;染色體異常者,目前尚無有效的治療方法。孕早期絨毛或羊水染色體檢查,進行選擇性人工流產,故預後最差,再次妊娠成功率的概率為20%。
  內分泌因素異常者,能通過有效的治療方法,成功妊娠的概率達90%以上,因而預後最佳。
  其他因素的RSA預後介於上兩者之間同種免疫型該型流產的診斷是排除性診斷,即排除染色體、解剖、感染、內分泌以及自身免疫等方面的病因,未能發現導致流產的原因,也可稱為原因不明覆發性流產。主要指抗磷脂抗體綜合症(APS)所致流產,APS的診斷標準是至少一項臨床症狀(流產或血栓栓塞)和一項實驗室指標,即間隔6周或以上抗磷脂抗體出現2次以上陽性,目前常用的抗磷脂抗體(APA)檢測手段為:
  a)抗心磷脂抗體(ACL);b)抗β2-GP1抗體;c)狼瘡抗凝因子APA對妊娠的影響。

       APA從胚胎著床和早期胎盤形成階段就發揮病理毒性作用:
  a)ACL能浸潤滋養葉細胞表面的磷脂類分子,通過抗體介導的免疫毒性作用,抑制滋養葉細胞增殖;b)干擾滋養葉細胞分泌、合成功能;c)抑制滋養葉細胞分化為合體滋養葉細胞;d)抑制胚胎著床和生長。
  胚胎著床後和胎盤逐步形成階段,APA通過加速血栓形成機制,引起胎盤內血管網路微血栓形成,血流灌注不足,使患者處於易栓狀態。
  致病機制

       a)ACL通過結合子宮螺旋動脈內皮細胞表面的磷脂,抑制花生四烯酸和前列腺素的代謝,加速血管收縮和促進血小板聚集;b)ACL結合血小板表面的磷脂,誘導血小板的全面啟用,引起血管內血栓;c)通過感染血栓調節素的生理作用,抑制蛋白C啟用,進一步抑制纖維蛋白原和蛋白S啟用;d)結合抗B2-GP1後,抑制抗B2-GP1的抗血栓的生理作用。
  最終引起凝血、抗凝和纖溶系統失衡,雖然尚未達到生成血栓的程度,但可能會因凝血-抗凝機制或纖溶活性失衡,導致子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,引起胎盤灌注不良甚至梗塞,從而發生複發性流產等不良妊娠免疫檢查指徵;年齡>35歲,2次自然或2次IVF或GIFT失敗;Ø年齡<35歲,3次自然流產或IVF或GIFT失敗。
  刺激排卵週期,卵泡發育不良(少於6個卵泡);原因不明性不孕;免疫紊亂史(風溼性關節炎、SLE等); IUGR妊娠史;有一胎活產,以後反覆流產者。
  治  療;小劑量主動免疫療法。
  療程從孕前開始,每療程免疫2次,2療程法(孕前孕後各免疫1療程)。每次免疫淋巴細胞總數為20~30×106,間隔3周。
  第一療程結束後鼓勵患者在3個月內妊娠,如獲妊娠則再進行1個療程。如未妊娠則在排除不育症的情況下重新進行1個療程免疫。
  根據實驗室監測情況分為4種治療方法:
  單純主動免疫:無血小板聚集性增高和高凝狀態者;

       主動免疫+阿司匹林:血小板聚集性增高者;

       主動免疫+低分子肝素:高凝狀態者;

       主動免疫+阿司匹林+低分子肝素:血小板聚集性增高和高凝狀態者。
  自身免疫型小劑量、短療程,個體化治療方案

       抗心磷脂抗體和/或抗β2-GP-1抗體高滴定度:強的鬆PAGT>78%、GMP-140³20ng/ml:阿司匹林D-二聚體³0.8mg、APTT升高:肝素

       7種治療方案:
  阿司匹林:抗心磷脂抗體呈低滴定度和/或血小板聚集性增高者

       強的鬆:抗心磷脂抗體呈高滴定度者

       低分子肝素:抗心磷脂抗體呈低滴定度和單純高凝狀態者

       阿司匹林+低分子肝素:抗心磷脂抗體呈低滴定度和/或血小板聚集性增高和高凝狀態者

       阿司匹林+強的鬆:抗心磷脂抗體呈高滴定度和血小板聚集性增高者

       強的鬆+低分子肝素:抗心磷脂抗體呈高滴定度和高凝狀態者

       阿司匹林+低分子肝素+強的鬆:抗心磷脂抗體呈高滴定度、血小板聚集性增高和高凝狀態者。
    強的鬆預防方案:如抗心磷脂抗體效價呈高水平或持續陽性,則先用腎上腺皮質激素強的鬆5mg,於排卵後第二天開始用藥持續至月經來潮。如果妊娠,繼續用藥。
  治療方案:原則上一旦妊娠即每天開始應用強的鬆5mg,持續至抗心磷脂抗體轉陰並持續一個月停藥。對SLE合併抗心磷脂抗體陽性的患者:一旦妊娠就開始應用強的鬆,劑量和療程根據SLE病情進行調整。
  阿司匹林預防方案:阿司匹林25mg每日口服,自月經週期第5天開始應用至月經來潮,每個月經週期可重複使用。
  治療方案:一旦妊娠即開始應用,劑量為25mg每日口服,持續至PAGT維持在35%或以上即停藥,多數患者可於妊娠28周停藥,個別患者PAGT持續增高,可通過增加阿司匹林劑量使PAGT降至50%左右。多數患者應用阿司匹林劑量只需要25mg/d。
  低分子肝素預防方案:未妊娠時給予5000u每日,皮下注射,月經週期第21天開始用藥,並維持D-二聚體水平於0.4mg/l以下。    

       治療方案:一旦妊娠即維持用藥,使D-二聚體水平維持於0.3~0.5mg/l之間,當D-二聚體低於0.3mg/l即停藥。
  病因篩查注意事項

       染色體核型分析不僅要包括夫婦雙方,還要注意對每一例胚胎排出物標本,送檢染色體核型分析;子宮解剖畸形首先要採用無創的檢查方法,主要是B超方法,在B超檢查不能確定的情況下,可考慮做宮腔鏡和HSG;

       內分泌異常型篩查要注意:排除黃體功能不全、PCOS、高泌乳素血癥、甲狀腺功能紊亂、糖尿病;感染疾病主要篩查鉅細胞病毒、弓形蟲和單純皰疹病毒;對於免疫類RSA要排除非免疫類病因前提下,注意自身抗體的檢測,主要是心磷脂抗體和抗β2-GP1抗體,至少檢測5次,間隔3-4周。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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