四肢呈對稱性下運動神經元性癱瘓根據臨床表現進行診斷。
根據受損最嚴重的神經系統部位而定，臨床症狀也根據病變部位不同而各異，具體分型如下：
1、肌萎縮性側索硬化症(ALS)：最常見。發病年齡在40-50歲，男性多於女性。起病方式隱匿，緩慢進展。臨床症狀常首發於上肢遠端，表現為手部肌肉萎縮、無力，逐漸向前臂、上臂和肩胛帶發展，萎縮肌肉有明顯的肌束顫動，此時下肢則呈上運動神經元癱瘓，表現為肌張力增高、腱反射亢進、病理徵陽性。症狀通常自一側發展到另一側。基本對稱性損害。隨疾病發展，可逐漸出現延髓、橋腦路神經運動核損害症狀，舌肌萎縮纖顫、吞嚥困難和言語含糊，晚期影響抬頭肌力和呼吸肌。ALS主要臨床特徵：上、下運動神經元同時損害。
2、進行性延髓麻痺：病變僅僅侷限於脊髓前角細胞，不影響上運動神經元。此型別可以根據發病年齡和病變部位分為：
（1）成年型(遠端型)：多發生在中年男性，由上肢遠端開始，自手向近端發展，有明顯的肌萎縮和肌無力、腱反射減退、肌肉肌束顫動，可以發展到下肢或頸項肌肉，引起呼吸麻痺。極少數可以從遠端向近端發展。
（2）少年型(近端型)：多數在青少年或兒童期起病，有家族史，是常染色體隱性遺傳或顯性遺傳。臨床以骨盆帶和下肢近端肌肉無力與肌肉萎縮，行走時步態搖擺不穩，站立時腹部前凸，進而肩胛帶與上肢近端肌肉無力與肌肉萎縮，有前角刺激表現(肌束顫動)，仰臥位不易起來。
（3）嬰兒型：是常染色體隱性遺傳疾病，在母體內或出生一年後內發病。臨床表現為四肢和軀幹的肌肉無力和萎縮。因此，在母體內發病的胎兒是感胎動明顯減少或消失，出生後發病的患兒哭聲微弱、明顯紫紺、全身弛緩性肌肉無力和肌肉萎縮。萎縮以骨盆帶和下肢近端開始，向肩胛帶、頸項部和四肢遠端發展。顱神經支配的肌肉也極易損害。但臨床少見肌束顫動。智力、感覺和植物神經功能相對完好。
（4）進行性肌萎縮症：多發病於40歲以後，病變早期出現延髓損害的症狀，病人可有舌肌萎縮纖顫、吞嚥困難、飲水嗆咳和語言含糊等。後期因損害橋腦和皮質腦幹束，可以合併假性延髓麻痺的表現，如侵犯皮質脊髓束側有肢體腱反射的亢進和病理反射陽性。
（5）原發性側索硬化症：中年男性發病較多，臨床呈現緩慢進展的肢體上運動神經元癱瘓，肌無力、肌張力增高、腱反射亢進和病理徵陽性。一般少有肌肉萎縮，不影響感覺和植物神經功能。可以侵犯腦幹的皮質延髓束，表現為假性延髓麻痺。
臨床表現為緩慢進展的強直性肌肉無力，在原發性側索硬化中是肢體遠端部位的肌肉無力，在進行性假性延髓癱瘓中則以後組顱神經支配的肌肉的無力症狀為主。肌肉束顫與肌肉萎縮可能發生在許多年以後。這些疾病通常在進展若干年以後才造成病人活動能力的全部喪失。
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