喝酒傷肝,這是誰都知道的事情,但更多人知道的是酒精性肝病(ALD)。
臨床上,ALD 是由於長期大量飲酒所致的慢性肝病,初期通常表現為脂肪肝,進而可發展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化,流行病學調查發現,我國成人酒精性肝病的患病率為 4%-6%。
說到酒精性肝病,很多人並不在意,覺得反正不是癌,無所謂。
可是,作為一名負責任的腫瘤科醫生,我必須要提醒那些長期酗酒的人,也許你近期的檢查只是酒精性肝病,但如果你不重視,不戒酒,那在不久的將來,就極有可能會得肝癌。
酒精為什麼會傷肝?
1、酒精是乙醇的俗稱,乙醇的中間代謝物乙醛是高度反應活性分子,能與蛋白質結合形成乙醛-蛋白複合物,後者不但對肝細胞有直接損傷作用,而且可以作為新抗原誘導細胞及體液免疫反應,導致肝細胞受免疫反應的攻擊;
2、乙醇代謝的耗氧過程導致小葉中央區缺氧;
3、 乙醇在肝細胞微粒體乙醇氧化途徑中產生活化氧,導致肝損傷;
4、乙醇代謝過程消耗輔酶 I(NAD)而使還原型輔酶 I(NADH)增加,導致依賴 NAD 的生化反應減弱而依賴 NADH 的生化反應增高,這一肝內代謝的紊亂可能是導致脂肪肝的原因之一;
5、肝臟微迴圈障礙和低氧血癥,長期大量飲酒患者血液中酒精濃度過高,肝內血管收縮、血流減少、血流動力學紊亂、氧供減少以及酒精代謝氧耗增加,進一步加重低氧血癥,導致肝功能惡化。
哪些人喝酒更容易得肝癌?
1、 慢性病毒性肝炎患者
臨床工作中,我們經常能碰到一些長期飲酒患者,其實是乙肝(HBV)或丙肝(HCV)患者,這些患者明明有慢性病毒性肝炎,但自覺身體無不適,仍大量酗酒,卻不知道,酒精可與乙肝或丙肝協同致癌。
研究發現,HBV 和酒精聯合致肝癌作用除慢性炎症導致肝細胞增生失控,突變與轉變之外,還與 P450 系產生的前致癌物產生增加,抗腫瘤促進子和維甲酸缺少也有關, 兩者共同促進有 HBV 基因整合的肝細胞的擴增,慢性 HBV 攜帶者加速酗酒者發生肝硬化與肝癌,說明酒精和 HBV 起相互作用,HBV 起加速酗酒者發生肝硬化與肝癌。
慢性丙型肝炎及 HCV 標誌陽性的酒精性肝硬化有癌變的高危性,主要由於酒精性肝病的病程可因並存的 HCV 而發生改變,慢性丙型肝炎的自然病程也可為長期酗酒所改變,兩者同時並存提高了發生肝癌的危險性。
飲酒合併肝炎患者的病毒載量(HBV-DNA 或 HCV-RNA 水平)均顯著升高, 可見酒精可抑制機體抗病毒的免疫反應, 從而增強病毒的致病和致癌作用。
目前,病毒性肝炎合併飲酒與肝癌的關係越來越引起國內外醫學界的重視,國內外多項研究均顯示,飲酒與慢性病毒性肝炎(HBV、HCV)有協同作用,在這些雙重影響下的患者可能會在更早階段發生肝癌,且肝癌的組織學分級常常是高分化的,在飲酒患者中,HBV 感染者發生肝癌的危險性最高,HCV 次之,非病毒性肝炎最低。
2、 2型糖尿病患者
研究發現,2 型糖尿病患者長期飲酒,更易罹患肝癌,反之,肝癌合併飲酒患者也容易發生 2 型糖尿病。
糖尿病患者增高的血糖水平會刺激血紅蛋白釋放增加,導致血紅蛋白與自由基氧化應激造成鐵的釋放增加,鐵是親氧化劑,在糖耐量異常的情況下增加氧化應激,最終導致肝臟纖維化的發生,前文已經論述,大量酗酒本就可以直接損失肝細胞,所以兩者協同作用會使肝癌的發病率大大提高。
3、 吸菸者
菸草中含有多環芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質,吸菸可導致肺癌等多種癌症的發生,這在醫學界已經得到了普遍共識。
研究發現,菸草中的致癌物質可以直接損傷肝臟,吸菸者患肝癌的危險性是不吸菸者的 1-2 倍,20 歲以前開始吸菸者患肝癌的危險性是 20 歲以後吸菸者的 2-3 倍,吸菸年齡越早, 日後發生肝癌危險性越大,既然吸菸與飲酒都是肝癌發生的高危因素,可見吸菸者長期飲酒,將會明顯提高肝癌的發病率。
喝多少酒會得肝癌?
這並沒有一個準確的數字,但是酒精的消耗量與肝癌的發病呈正相關,一般而言,短期反覆大量飲酒可發生酒精性肝炎,平均每日飲含乙醇 80g 的酒達 10 年以上可發展為酒精性肝硬化,如果繼續喝下去,極有可能就會發展為肝癌,如果患者合併吸菸、糖尿病、慢性病毒性肝炎,那麼發展為肝硬化或肝癌的病程,將會更短。
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