非小細胞肺癌中鱗癌約佔25—30%左右。目前，關於晚期肺腺癌，隨著驅動基因的逐步明確，針對相應驅動基因的靶向治療藥物在臨床上得到廣泛應用，一線，二線，三線治療都有了明晰的路線圖和流程表。然而，對於在臨床上佔有龐大人群的晚期肺鱗癌患者而言，過去的時間內，又有怎樣的進展，又如何優化晚期肺鱗癌的整體治療策略，從而最大限度的延長肺鱗癌患者的總生存呢？來自南京軍區總醫院的宋勇教授在今年的CSCO大會上為我們梳理了目前的一些進展。
目前的治療現狀
毋庸諱言，含鉑雙藥在晚期肺鱗癌中仍然是一線治療的金標準，四大金剛藥物（紫杉醇，多西紫杉醇，長春瑞賓，吉西他濱）和順鉑或者卡鉑的聯合似乎已經進入一個瓶頸階段。無論是PFS,還是OS,都難分伯仲。那麼，將紫杉醇進行改進的探索---靶向結合白蛋白而成的白蛋白結合性紫杉醇（俗稱奈米紫杉醇，nab-PC）加卡鉑VS 紫杉醇加卡鉑也在CA013研究中宣告失敗，他的mPFS,以及mOS都分別只有 5.6個月，和10.7個月，而對照組分別是5.7個月和9.5 個月，P值沒有統計學意義。另外，日本還開展了一項WJOG 5208L的研究，試圖用奈達鉑替換順鉑來減輕毒副作用，提高療效。結論是2年的OS 在奈達鉑組為27.1%，而對照組為18.1%（p=0.037）,而兩組的中位PFS 沒有看到統計學差異。中國的吳一龍和陸舜教授也在開展相關方面的研究來驗證奈達鉑在中國人群中的療效如何，期待他們的研究資料來回答這個問題。因此，在美國的真實世界中，對於晚期肺鱗癌，一線仍然是紫杉醇、多西他賽、吉西他濱和順鉑、卡鉑的聯合。
換化療藥物不行，加上抗腫瘤血管生成藥物行不行呢？答案是部分否定的，一項紫杉醇加卡鉑加貝伐的研究中，因為有6例發生威脅生命的肺出血，4例致命，所以，即使是最新版的NCCN指南也將肺鱗癌排除在貝伐的適應症之外。值得慶幸的是，針對VEGF-2的抗血管生成藥物（ramucirumab ,雷莫蘆單抗）由於其在REVAL研究中，聯合多西他賽較單藥多西他賽，明顯著提高了一線失敗的NSCLC患者的PFS和OS，被FDA批准用於二線抗腫瘤血管生成治療。當然，中國自主研發生產的血管內皮抑制素恩度由於其卓越的療效和相對較小的副反應，特別是發生出血的風險很小，被中國批准用於晚期肺癌包括肺鱗癌中。
艱辛的探索之路
和肺腺癌靶向治療的熱熱鬧鬧的進步不同，肺鱗癌由於腫瘤的高度異質性及突變負荷高，使得在臨床上難以找到一個明確的靶點而進行治療。但也不乏亮點，在LUX-Lung 8研究中，二代EGFR-TKI 阿法替尼二線對照厄羅替尼治療晚期肺鱗癌，由於其PFS和OS 都有優勢，分別為2.6vs1.9M, p=0.0103 及7.9vs 6.8M, p=0.0077,因此2016年，美國和歐洲批准用於肺鱗癌的治療，遺憾的是，目前，阿法替尼在中國還沒有上市。
免疫治療初現曙光
近年來的明星藥抗PD-1抗體或者抗PD-L1抗體能否在肺鱗癌中有一席之地呢？答案是肯定的。在checkmate -017研究中，Nivolumab 對比多西他賽二線治療肺鱗癌患者，其2年生存率達到23-29%，明顯高於對照組的15%，此外，其PFS或者ORR都有顯著統計學意義上的改善，因此，2015年3月，美國FDA批准了Nivolumab用於二線治療晚期肺鱗癌。另外一個大熱門藥物Pem brolizumab 也由於對於PD-L1高表達患者的卓越療效，其ORR為45.2%，PFS為6.3個月，也 被FDA批准用於治療PD-L1表達、含鉑方案治療進展的轉移性非小細胞肺癌。當然，值得指出的是，這些藥物的價格不菲，能否在中國為廣大肺癌患者服務可能需要一個很長的時間。
總之。目前關於晚期肺鱗癌的整體治療策略仍然是以含鉑雙藥為主的化療。如果條件許可（經濟，藥物可及性等），可以使用雷莫蘆單抗加化療或者免疫治療。未來探索之路，可能依然很辛苦！
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