肺鱗癌臨床診斷和治療最新進展郴州市第一人民醫院南院胸部腫瘤肺癌診療中心馬忠廈
鱗癌構成比
腺癌在所有肺癌型別中佔60%,最為常見;肺鱗癌佔20%;小細胞肺癌降至13%。
病理診斷
除了形態外,鱗癌免疫組化染色特徵是P40、P63呈陽性,而腺癌是NapsinA 和 TTF-1呈陽性。如果在HE染色切片觀察形態基礎上並結合免疫組化,很少再診斷為“非特指”或大細胞癌。只有提供足夠量的標本,才能讓病理專家作出更準確診斷並提供更全面的資訊。
肺鱗癌可開展多種分子檢測
目前NCCN指南建議對部分鱗癌進行多個基因檢測:從不抽菸的鱗癌或標本太小靠形態診斷鱗癌把握不大者。
如果從標本中檢測到KRAS基因突變,基本可以排除鱗癌,極有可能是腺癌。
研究較多分子有FTFR1,PI3K和PTEN,現已開發了一些相關的藥物。
今年2月在 Clinical Cancer Research 上發表了Schildhaus的文章,發現3%的鱗癌有高水平的MET擴增,提示以克唑替尼敏感,有可能成為部分肺鱗癌患者的治療藥物。
兩個治療肺鱗癌的新藥
在過去幾個月裡,已有兩個藥物批准用於肺鱗癌。2015年3月4日,FDA批准nivolumab(OPDIVO)用於晚期或轉移性肺鱗癌,比預期提前了3個月。FDA批准是基於一項III期臨床試驗:CheckMate-017。
CheckMate-017試驗
272例曾接受過治療的晚期或轉移性肺鱗癌,隨機分到:(1)人源化的IgG4單抗nivolumab 3 mg/kg 靜注每2週一次s (n = 135) 組,或(2)多西他塞75 mg/m2 靜注每3週一次(n = 137)。
nivolumab治療組的生存比多西他塞對照組延長了3個月(9.2 VS 6個月)。
NCCN於3月9日釋出了2015年第5版非小細胞肺癌臨床實踐指南,最新版更新的亮點是增加了PD-1抑制劑nivolumab(Opdivo)作為晚期鱗癌一線治療後進展的備選方案。
另外一個新近被批准的是與多西他賽聯合使用的雷莫蘆單抗(ramucirumab),它是一種血管內皮生長因子受體2的抗體。
如何選擇
有專家更傾向於一線選擇順鉑和吉西他濱。當然,也可以選擇紫杉類聯合鉑的方案。
但是,在一線化療進展後,建議優先選擇nivolnmab,因為在上述的頭對頭研究中,它擊敗了多西他賽。
有專家建議,晚期鱗癌治療方案選擇順序應該是:一線選擇順鉑聯合吉西他濱,進展後選擇nivolumab,多西他賽+雷莫蘆單抗放在第三位。
這樣就存在一個公開的問題:多西他賽+雷莫蘆單抗是否比nivolumab單藥更好?鑑於nivolumab無論用作哪一線都能使患者獲益,所以選擇它作為二線,而把多西他賽+雷莫蘆單抗備作三線似乎更為合理。
小結
總得來說,我們在鱗癌方面已經有了許多進展,其一是與病理和分子病理學家協作以便更好地診斷出鱗癌並發現其分子特徵;其二是合理使用這二個突然加入“隊伍”的新藥,為患者制訂出合理的一線和後續治療計劃。
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