系統性紅斑狼瘡是一種全身性自身免疫病，可侵犯機體多個系統與臟器，因此臨床表現複雜多樣。
系統性紅斑狼瘡多數起病隱匿，初期可表現持續性低熱、乏力、食慾不振、消瘦等，或表現輕度的關節炎、皮疹、隱匿性腎炎、白細胞減低、輕度貧血、血小板減少等。
隨著病情的進展，可逐漸出現多個系統及臟器損傷表現，如侵犯面板黏膜，可見蝶形紅斑、光敏感、結節性紅斑、口或鼻黏膜潰瘍等；侵犯漿膜腔，可見胸膜炎、胸腔積液、腹腔積液、心包積液等；侵犯關節肌肉，可見關節腫痛、肌肉疼痛；侵犯腎臟，可見蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等；侵犯神經系統，可見頭痛、癲癇、情緒障礙等；侵犯消化系統，可見腹痛、肝脾大、肝功能異常等；侵犯眼部，可見視力下降、眼底出血、視盤水腫等。
部分危重症患者，還可出現溶血性貧血、粒細胞缺乏症、急性腎功能不全、肺泡出血、重症肺炎、急腹症、昏迷等，若不及時治療可危及生命。
系統性紅斑狼瘡症狀多樣，涉及多個系統臟器，病情輕重程度因人而異。一般而言，育齡期女性及具有狼瘡家族史人群，若出現用常規疾病難以解釋的、涉及多個系統臟器的症狀體徵，應考慮系統性紅斑狼瘡的可能性，及時就診。
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