近10餘年來,精神分裂症伴發代謝綜合徵受到了人們的廣泛關注。目前認為精神分裂症伴發代謝綜合徵的發病率升高與疾病本身、抗精神病藥的不良反應以及不良的生活方式等多種因素有關。這些問題不僅嚴重影響了患者對抗精神病藥治療的依從性,還增加了患者軀體疾病的患病率和病死率。
對於精神分裂症患者出現的代謝綜合徵,目前可採取的處理方法包括以下幾個方面:
一、對代謝綜合徵的評估
美國糖尿病學會與美國精神病學會建議在使用第2代抗精神病藥前和治療期間要進行個人風險因素和家族史的評定,包括心血管疾病危險因素(肥胖、糖尿病、高血壓)、身高和體質量、腰圍、血壓、空腹血糖和空腹血脂水平。對那些服用抗精神病藥後出現糖尿病和高血壓的患者則應接受專科治療。
二、抗精神病藥的選用及換藥治療
在選擇抗精神病藥治療時應進行藥物的利害分析,讓患者知情同意。一般認為藥物劑量相當時,抗精神病藥對體質量等指標影響大小的順序為:氯氮平>奧氮平>奎硫平>利培酮>氯丙嗪>奮乃靜>舒必利>阿立哌唑>齊拉西酮。如果出現嚴重的代謝綜合徵或體質量增加>4 kg時,應考慮及時換藥。
三、對症治療
很多藥物已經被研究用於減輕抗精神病藥引起的代謝綜合徵,具體包括:
1、抗血小板治療:小劑量阿司匹林可使合併糖尿病的患者血管事件的危險性降低。
2、抗缺血藥物:研究表明,糖尿病患者接受β-受體阻滯劑治療可使心血管病死率降低42%。
3、降血壓:血管緊張素轉換酶抑制劑類藥可降低糖尿病患者的心血管事件發生率,預防和改善糖尿病的併發症。
4、降脂藥:他汀類藥物主要降低低密度脂蛋白膽固醇,可顯著降低糖尿病和非糖尿病患者冠心病的發病率,貝特類藥物主要降低高脂血症發病率和升高高密度脂蛋白膽固醇。
5、胰島素增敏劑:可以改善胰島素抵抗,降低血糖,降低血漿遊離脂肪酸。研究表明,二甲雙胍(metformin)可能具有較好地應用前景。
6、氟西汀(fluoxetine):是一種5-羥色胺再攝取抑制劑,研究顯示其在60 mg劑量時患者體質量減輕最顯著。
7、金剛烷胺(amantadine):有報道使用金剛烷胺可使患者體質量減輕。
8、尼扎替丁(nizatidine)和西咪替丁(cimetidine):有研究證實H2受體阻滯劑可能對體質量控制有效。
9、奧利司他(orlistat)和西布曲明(sibutramine):是一種高度特異的胰脂肪酶抑制劑,獲得美國食品和藥物管理局批准的減肥藥。
10、託吡酯topiramate):是第2代抗癲癇藥物,可抑制胃腸蠕動,引起噁心和厭食致體質量減輕。
目前現有研究證據均不足以支援以上治療方法在臨床常規應用。其中1-4項主要適用於有心血管風險的患者,5-10項主要用於精神分裂症患者體質量增加的治療。一項薈萃分析顯示,西布曲明、二甲雙胍、託吡酯可能具有較好的效果,而奧利司他和金剛烷胺則療效欠佳。
二甲雙胍是唯一一項在我國人群中評價過的對症治療藥物。臨床上應用這些藥物時,應密切觀察藥物的不良反應,一旦出現嚴重不良反應時應立即停用;同時還要觀察藥物合用時出現的藥物相互作用。
四、生活方式調整
很多臨床指南指出,僅僅通過藥物治療精神分裂症患者的血脂代謝異常是遠遠不夠的,而從根本上改善生活方式和及早進行預防才是最核心的措施。儘管精神分裂症患者存在認知缺陷,但教育仍可有效改善其對干預措施的依從性。這些方法包括:心理教育、飲食療法、體育鍛煉以及加強對慢性疾病患者的自我管理,減少菸草和酒精依賴等。
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