T3、T4各自的特點及其臨床應用;甲狀腺合成的是T3、T4的混合物,在補充時我們也按比例混起來,這種“仿生理”的做法對嗎?患者問你:我忘了吃藥了,該怎麼辦?什麼時候吃最合理?用藥時注意什麼呢?多長時間複查一次以調整用藥呢?
看完這部分,大家就會找到答案::
1. 甲狀腺素的發現,要追溯至十九世紀末,那時人們還沒有把粘液水腫、呆小病和甲狀腺聯絡起來。1883年9月,內科醫生Sir Felix Semon向倫敦醫學會宣佈,這些病理情況都是甲狀腺功能不足引起的,想象一下當時那種轟動的場面!確切的證據在8年之後,George Redmayne Murray首次報道,綿羊甲狀腺的提取物(針劑)成功地治癒了一位46歲的粘液水腫患者,此後她健康存活了28年。在當時,這是一條爆炸性的、不可思議的news。1年後,Hector Mackenzie 和 Edward Lawrence Fox各自報道了用口服甲狀腺製劑的新聞。
從那以後,甲狀腺的乾製劑就開始應用並且延續了好幾個10年。其實左甲狀腺素(即是我們說的T4,注意不是“左旋”)早在1927年就合成了,只不過它是如此昂貴,19世紀60年代以前人們極少能買得起。然後,三碘甲狀腺原氨酸(我們所說的T3)、T4以及它們的混合物都開始普及。考慮到甲狀腺是同時合成這兩種激素的,那麼把兩者混合做成片劑似乎很合理。這個概念直到19世紀70年代才被拋棄。因為研究者發現,人體內的絕大多數的T3,都是由T4轉化而來,於是在此後的30多年,T4作為單獨的劑型才正式步入歷史的舞臺。
T4,我們說的左甲狀腺素(不是“左旋”,中文名稱:優甲樂),它能夠提供你健康快樂所需的所有的甲狀腺素。當分泌不足時,我們會感覺渾身不適。如果完全中斷,估計人體也就能存活幾個月。接下來我們看看它的特點,以便最大程度地從中獲益。在北美,T4是第二位的處方藥物。
它並不比阿司匹林簡單,但它也不比化療藥那麼複雜。T4的微小變動將在體內被放大,這是因為TSH極其靈敏。基於此,我們推薦患者最好堅持使用同一品牌的T4。當然,T4在一定範圍內發揮作用,所以即使換牌子也不至於使患者產生明顯不適。
如何服用T4呢? 最佳的方法是早起空腹的時候,並且每日堅持。如果早上你忘了用藥了,在你想起來的時候要儘快補充。如果在飽腹時用藥,食物會略微影響T4的吸收。所以從吃藥到用早餐最好間隔一段時間(lvygwyt注:優甲樂說明書推薦至少30分鐘,原因即在於此),而且避免食用大豆製劑,因為會影響T4在腸道吸收。
記住一定要按時按量服用,以使TSH保持在理想水平。T4將在5小時內被全部吸收,絕大多數在3小時內。有些藥物,比如鐵劑,會影響吸收,建議在4小時後服用;用鈣時間在1小時之後;硫糖鋁,考來替泊,氫氧化鎂等藥物,都應在4-5小時後服用。
T3是甲狀腺素的活性形式,佔到甲狀腺素總量的10-20%。人體所需的T3絕大多數都由T4轉化而來,能夠發揮所有甲狀腺素的功能。如果你服用的是T4,人體將會在轉化環節進行一些控制(控制T4轉化為T3的酶),瞭解這點,就能理解為什麼多數情況下推薦服用T4。 那麼什麼時候用T3呢?這還要做一些鋪墊。
T4的半衰期是一週,而T3是一天。也就是說,停用T4一週,體內的T4水平還有基線水平的50%,兩週後是25%,三週後12.5%,四周6%,五週3%,六週1%左右。這就是服用T4(比如優甲樂)的患者,要六週複查一次的原因(lvygwyt注)。同樣,T3的半衰期只有1天。這就產生了很多有利、不利點。
T4的優點是,當你把劑量調整好,血中的濃度就會保持相對穩定。不利之處是如果停藥,要長達六週才會出現甲低表現(比如要做131I治療、或核素掃描時,要把TSH升到30以上)。T3的優點是,在同樣的情況下,短期停藥就會使TSH升起來(病人避免長期處於高TSH狀態,這樣會導致癌復發風險,lvygwyt注)。好了,我們把T4停掉,在最初四周改用T3,避免TSH過高,在接下來的兩週內,再把T3也停掉,TSH會快速升起來。
此時做核掃描或者測量甲狀腺球蛋白才會準確、有效。反過來也一樣,服用T4的患者(比如甲癌術後的甲低患者),要用藥六週才會達到基線水平,此時可以加用T3,快速把TSH壓下去,然後把T3逐漸停藥(三週內逐漸減量),把任務交給T4。同樣的原因,T3不作為常規推薦。因為患者會在一天之內經歷輕度甲低、輕度甲亢。
理想狀態下,如果有緩釋劑型就好了。遺憾的是,到目前為止,也沒有這種理想的藥物出現。用T3的另一個缺點是它繞過了由T4轉化而來的生理狀態。已經有證據表明,T4比T3更容易通過血腦屏障,神經細胞更“喜歡”從T4轉化來的T3。
T3、T4的混合劑型,無論是人造還是動物提取,都被證明不合理。人工製劑:把T3、T4按比例混合起來,希望能像生理狀態下一樣,可是這個“夢想”最終破滅了。人體持續、穩定地分泌所需的甲狀腺素,而混合起來以後,3小時內全部被吸收,會導致快速的波峰波谷(T3半衰期短),反而遠離了生理狀態。
動物甲狀腺乾製劑,在半個世紀以前曾經作為主打藥。但是這些藥包含了甲狀腺內的很多種的激素和化合物,有T3、T4、甲狀腺球蛋白,還有T3、T4脫碘的衍生物。而唯一檢測手段就是看它的碘含量,這幾乎很poor,一批和另一批藥物,甚至同一批藥物之間,很難保證劑量恆定。嘗試很多先進的檢測手段,結果也是如此。
甲狀腺素(片)?現在還有人用嗎?我們都用優甲樂了。甲狀腺素片是T3和T4的混合物,是從豬等動物的甲狀腺提取出來的,含量不恆定;優甲樂是單一的T4,含量恆定,而且它容易掰成1/2或1/4;另外,T4在人體需要時轉化成T3才能起作用,比起直接補充T3,它不易引起甲亢。這就是現在優甲樂取代甲狀腺素片的原因。
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