子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,是婦女中緊隨乳腺癌之後的第二大常見惡性腫瘤。在世界範圍內統計,每年患有宮頸癌的婦女約40-50萬,中國每年有10萬婦女查出宮頸癌。宮頸癌雖然早已引起廣大醫務人員的重視,死亡率由原來的36/10萬降至8/10萬,但是每年新增病例仍很高,且有年輕化趨勢,宮頸癌仍然是女性癌症主要死亡原因之一,這就給我們提出更高的要求。必須重視子宮頸癌的篩查和預防,並持之以恆,才能降低子宮頸癌的發病率和死亡率。
1. 子宮頸癌的發病原因及危險因素
1.1 子宮頸癌的病因研究歷史長久,與早婚、早育、多次分娩、多次流產及多個性夥
有關;與文化水平低、營養不良、子宮頸炎症有關;與長期服用避孕藥造成機體免疫力降低有關;近幾年,經過研究與人乳頭瘤病毒感染(HPV)有關,並通過對宮頸癌組織進行HPV檢測,均可測到HPV病毒。由此證明宮頸癌的主要病因是感染了HPV病毒。
1.2 HPV病毒 HPV病毒是約含7900個鹼基對的變連DNA病毒,根據其基因組核酸序列,分為許多型別,其中有若40種類型甚至更多種型別與生殖道感染有關。依據HPV型別與致癌的危險性分為高危險型HPV和低危險型HPV。高危險型HPV有HPV16.18.31.35.39.45.52.56.58.59.68等,低危險型HPV有HPV6.11.41.42.44.81等。上述型別HPV與子宮頸癌及子宮頸上皮內留樣病變(CIN)的發生有關。子宮頸癌組織標本中以HPV16.18感染率最高,其中HPV16佔50%,HPV18佔14%。HPV16感染,發生宮頸高度鱗狀上皮病變(ASC-H)及宮頸癌的風險增加。
HPV感染是一種性傳播性疾病,感染高峰在18-28歲,對於性生活頻繁或有多個性伴侶者,HPV16感染率增高,並可以同時感染一種或多種型別HPV。HPV感染後,可以沒有任何明顯症狀,經過8-10個月可以自行消失。在免疫力低下、重複感染、HPV持續存在,特別是感染了高風險型HPV時,就可以引起宮頸上皮內病變及宮頸癌的發生。
2. 子宮頸癌的篩查
目前已查到了子宮頸癌的主要病因及誘發因素,因此是可以預防的一種疾病。通過篩
技術,能達到早期發現、早期治療,甚至是可以治癒的疾病。
2.1 子宮頸癌的篩查方法
2.1.1 子宮頸癌的細胞學篩查
2.1.1.1宮頸脫落細胞學檢查是最早用於宮頸癌篩查的方法,其方法簡單易行,費用低廉,對於經濟不夠發達的國家地區及大群體的篩查是一種比較實用的方法。方法是用木製鏟形刮板在宮頸外口鱗柱上皮交界處輕輕刮取細胞,塗在玻片上,立即用95%酒精固定,之後進行染色。由病例專家對細胞進行分析、評價。在取材中注意取材前避免沖洗陰道、避免用潤滑劑。如果宮頸表面有分泌物,用擀麵球輕輕擦淨,再取材。避免刮片用力過度造成宮頸創傷、出血,影響閱片結果。塗片時應順一個方向塗抹1-2次,避免反覆塗抹。宮頸刮片細胞檢查其假陽性率高,主要是在取材中脫落細胞數目少,粘液多,影響了刮片結果。
2.1.1.2 液基細胞學檢查(TCT)和細胞學自動閱片系統能彌補宮頸刮片的不足。方法是用細絲毛刷放置於宮頸管內約1cm旋轉4-5圈後取出,立即將毛刷放入細胞儲存液中,毛刷上取下的宮頸細胞全部留在儲存液瓶中,去掉了粘液和炎性細胞,避免了細胞的重疊,使波片中細胞的結構清晰,易於辨別。提高了對異常細胞的檢出率,避免了漏診和誤診。細胞學自動閱片系統是對初次篩查的一場細胞塗片進行再次篩查、確診。特別是對未確定意義的非典型鱗狀細胞、不能除外高度鱗狀上皮病變的非典型鱗狀細胞和低度鱗狀上皮內病變時,降低了假陽性率,提高了準確性,也提高了工作效率。
2.1.2HPV檢測 方法很多,有細胞學法、斑點印跡法、熒光原位雜交法、核酸印跡原位雜交法、雜交捕獲法、多聚合酶鏈反應擴增法等等。其中雜交捕獲法敏感性高,特異性強,操作簡單,便宜。多聚合酶鏈反應擴增法敏感性很高,特異性低,假陽性率高。
2.1.3肉眼檢查法 是指用化學溶液塗抹在子宮頸上使其染色,在普通光源照射下,用肉眼直接觀察子宮頸上皮的反應,來診斷子宮頸病變,其方法有種,一種是用3-5%的冰醋酸染色法,簡稱VIA。塗抹冰醋酸一分鐘,觀察子宮頸上皮對冰醋酸的反應,白色區域為有病變區。另一方法是用5%的碘液染色法,簡稱VILI。塗抹碘液後,正常子宮頸上皮染成芥末黃色,未染色區為有病變區。根據根據上皮的色澤變化,不足以診斷宮頸癌,應與細胞學檢查相結合。雖然肉眼觀察進行宮頸癌篩查可行性低,但在經濟不太發達和細胞檢查技術受限地區,作為宮頸癌初篩也不失為一種有效地方法。
2.1.4 陰道鏡檢查 陰道鏡是一種內窺鏡,是用肉眼直接觀察被放大了的宮頸上皮組織。為了提高活檢的陽性率和診斷的準確率,可藉助於VIA和VILI,在病變區域取活檢,接哈細胞學檢查,達到早發現、早治療的目的。
2.2 子宮頸癌的篩查方案及隨訪
2.2.1篩查人群 根據臨床資料統計19歲以前患宮頸癌者幾乎為0 ,而70歲以後的宮頸癌發病率較低,故篩查人群一般設在有性生活3年後至70歲為宜。
2.2.2 篩查方案 根據上述篩查方法,可以進行選擇 以HPV檢測+液基細胞學檢查方法比較好。此方案靈敏度高,特異性強,漏診率低。在初步篩查發現有高危險患者在進行陰道鏡檢查+宮頸活檢,已明確診斷。
2.2.3 隨訪時間 對檢查結果,根據不同情況進行定期複查隨訪。
若HPV陰性,液基細胞學檢查陰性,可間隔3-5年篩查一次;
若HPV陽性,液基細胞學檢查陰性,應每年檢查一次;
若HPV陰性,液基細胞學檢查陽性或兩者均為陽性,應進行陰道鏡檢查+宮頸活檢,無可疑病變時,一年或更短時間重複檢查,陽性時要進行治療。
3. 宮頸癌的臨床表現 早期常無症狀,與慢性宮頸炎無明顯區別,有時宮頸光滑,特別是病灶位於宮頸管內時,宮頸陰道部外觀正常,易被忽略誤診。主要表現有(1)陰道流血(2)陰道排液(3)晚期出現疼痛,大小便困難疼痛,惡病質等等。查體,可見宮頸光滑或糜爛或有菜花樣腫物,或呈潰瘍狀,內生型宮頸癌可見宮頸管增粗,呈桶裝,有惡臭味。
4. 預防 子宮頸癌是有多種致病因素,以HPV感染為主要病因的惡性腫瘤,因此在預防上,就應加強鍛鍊,增強體質,提高抗病能力;做好避孕措施,減少流產次數,減少宮頸創傷及感染。積極對宮頸炎進行治療。HPV感染是導致宮頸癌的病因所在,但HPV感染在體質強壯,免疫力高的情況下可疑自愈。但在各高風險型或同時感染兩種以上型別HPV病毒時,應進行治療。對於宮頸炎症,糜爛Ⅰ、Ⅱ度的年輕女性,可行鐳射、冷凍等物理療法進行治療。Ⅲ度糜爛者以及CIN1-2,可行宮頸錐切術。CIN3的年輕女性,用冷刀行宮頸錐切,,進行病理檢查切沿有無病變,排除侵潤性癌殘留。年齡較大,不需要保留生育功能者,可行子宮切除術。
5. HPV疫苗分無惡預防性疫苗和治療性疫苗,預防性疫苗的作用是誘導機體產生抗體來預防HPV病毒感染。治療性疫苗的作用主要是通過接種,刺激或誘導機體產生免疫反應,從而起到抑制病毒和殺傷病毒的作用。目前正在臨床試驗中。
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