妊娠過程中,不少孕婦會並存或新生或舊有的面板科疾患。如果初診的產科醫生對面板科常用治療方案比較熟悉,那麼他們可有效地治療大多數孕婦的面板病。專業面板科醫生的治療很重要,但產科醫生對常見面板病的瞭解也必不可少。為了讓產科醫生能夠更好地瞭解妊娠期各種面板病的常用治療措施,美國俄亥俄州立大學面板科的TYLER 博士對妊娠期面板病的治療進行總結,並將研究成果發表在Clinical Obstetrics and Gynecology雜誌上。
妊娠期藥物分類
所有產科醫生都應該熟悉食品和藥物管理局(FDA)的妊娠和哺乳分類。在 20世紀發生與己烯雌酚和沙利度胺使用有關的出生缺陷之後,該分類得到了發展。每個藥品均被分為 1-5 類,並列舉在表 1 中。儘管這是最常用的分類系統,但許多信用評級是基於有限的動物實驗資料和病例報告上的,而評級的更新通常是緩慢的。因此,與其他藥物安全資源相互參照可能是確認妊娠期藥品安全最新資訊的最好方法。
妊娠期面板病藥物
對於妊娠期面板病,外用藥物治療一般是第一選擇,因為他們有吸收限度最低和對胎兒影響最小的優點。TYLER 博士基於目前的 FDA 藥物分類為患有面板病的孕婦推薦了適合的治療方式。
雖然孕後期皮脂腺活動增加,但並非所有患者都發生可預見的痤瘡惡化,一般認為痤瘡在懷孕期間不會受到影響。雖然安全藥物有限,但許多外用藥物依然是痤瘡孕婦的最好選擇。
許多外用抗生素可在懷孕期間安全使用。目前過氧苯甲醯屬於 C 類,但它是妊娠期間安全並值得考慮的治療痤瘡的藥物。壬二酸霜(azeleic)屬於 B類,全身吸收的劑量<4%,也是一個不錯的選擇。
儘管水楊酸是一種抗炎藥物,但屬於 C 類,全身吸收約為
9%-25%。由於動脈導管早期閉合和妊娠晚期抗炎藥物治療後的羊水過少的可能性,孕婦應該注意不要長時間大面積或在封閉敷料裡應用該藥物,這會增加全身的吸收。
大部分的外用抗菌藥物可在產科患者中安全使用。治療痤瘡和酒渣鼻的外用甲硝唑、紅黴素、克林黴素都屬於 B類,可以在懷孕期間安全使用。用於面板疾病的其他兩個抗菌劑,區域性用氨苯碸和外用磺胺醋醯鈉,都屬於C類,也可用於妊娠期患者。氨苯碸是治療妊娠期間皰疹性皮炎和麻風的口服劑,文獻沒有報道過該藥物對胎兒的不利影響。在臨近分娩時使用,理論上存在新生兒高膽紅素血癥的風險,所以臨床醫生應在妊娠最後一個月謹慎地停止使用該藥物。
外用維甲酸,包括維甲酸和阿達帕林,都屬於C類。外用維A酸和外用阿達帕林吸收最少,但一些研究表明這類藥物在妊娠早期有致畸作用。妊娠中晚期的研究沒有出現這樣的風險,所以這些藥物在妊娠中晚期、醫生諮詢後可考慮被使用。
安全的藥物包括口服頭孢菌素類、青黴素類、阿奇黴素,它們均屬於 B 類,紅黴素同樣也是 B類,但瑞典研究報告妊娠早期的心血管畸形風險,琥乙配方的長時間使用很少引起孕婦的肝毒性,所以其他 B 類抗生素是治療妊娠痤瘡的更好選擇。四環素類屬於D類,在妊娠早期會儲存在發育中的牙齒和骨骼中,造成牙齒髮黃和牙釉質發育不良,這些藥物也與妊娠急性脂肪肝有關聯,所以這類藥物一般不在妊娠中使用。
另外,口服維甲酸如異維 A 酸和阿維 A,屬於著名的 X 類致畸藥物,不應在懷孕期間使用。
銀屑病
銀屑病是一種慢性炎症性的面板疾病,影響了 2%-3% 的人群,但在產科患者中並不罕見。50% 的孕期銀屑病患者在懷孕期間會有所改善,但20%的患者將會惡化。對於大多數面板病,區域性藥物是一線用藥,但中重度銀屑病患者可能需要全身用藥。
Tauscher等發表了一份詳細的綜述,概述了患有銀屑病孕婦的逐步治療方案。外用糖皮質激素是推薦的一線治療藥物,其次是外用卡泊三醇、外用蒽林、外用他克莫司。這 4 種藥物都屬於FDA 妊娠 C 類。
產科醫生應用糖皮質激素在懷孕期間的各種醫療條件中是很方便的,懷孕期間大多數糖皮質激素的使用也比較合適。外用類固醇的吸收取決於 4大因素:應用的部位、應用的量、治療的媒介和閉塞。為了避免過多吸收,某些研究已經證明孕婦不應使用大量的封閉敷料或大面積,以避免新生兒低出生體重的風險。
避免外用糖皮質激素過量吸收應遵循在妊娠期間區域性使用卡泊三醇的原則。一些動物研究表明胎兒骨骼異常,但人們並沒有在人類的研究中得到類似的結果。如果外用皮質類固醇和外用卡泊三醇失敗,蒽和他克莫司是可以替代的區域性治療,但這兩種藥物僅限於小面積使用。
對於中度至重度牛皮癬,外用治療是不夠的,病人最好能諮詢專業的面板科醫生。口服維甲酸,如異維 A 和氨甲喋呤,屬於X類,禁用於孕婦婦女和可能懷孕的女性。寬譜中波紫外線療法是最安全的系統性治療,但由於妊娠早期熱療神經管缺陷的風險,應避免過熱。因為在治療過程中神經管缺陷的風險可能增加,患者可以考慮在光療過程中監測葉酸水平。
生物製劑如英夫利昔單抗、依那西普和阿達木單抗,屬於妊娠 B 類藥物,但這些藥物的相關資料有限。最後,環孢素素屬於C類藥物,是治療妊娠中至重度斑塊型銀屑病的方案之一。
特應性皮炎
和銀屑病一樣,外用皮質類固醇是妊娠期特應性皮炎的一線治療藥物。吡美莫司是治療特應性皮炎的另一個常用藥物,屬於C類藥物,小範圍應用時沒有問題被報道過。如果外用糖皮質激素不能控制症狀,吡美莫司將是下一步合理的治療。該藥可以應用於嚴重或頑固性過敏性皮炎的孕婦,同時面板科專家應協助診治。
短期口服劑量的類固醇在懷孕期間的使用似乎是安全的,環孢素也是如此。黴酚酸酯屬於D類藥物,是用於治療中重度特應性皮炎的免疫抑制劑,但不應在妊娠期使用,因有先天性異常包括脣顎裂、腎、心、食管、遠端肢體異常等致畸案例報道。
妊娠期期間使用口服抗組胺藥治療瘙癢是安全的,因為大多數藥物屬於 B 類。由於該類藥物對新生兒有鎮靜作用,所以哺乳期女性應避免使用抗組胺藥。
結締組織病
妊娠合併系統性紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡的患者使用的羥氯喹屬於 C類藥物。停用這種藥物可以使疾病復發,它與特定的先天性異常無關,所以大多數專家建議已經服用該藥的患者繼續治療。諮詢高危的產科專家和 / 面板科專家將有助於這些病例的治療。對於面板狼瘡,懷孕期間外用類固醇和短期口服類固醇激素足以治療。
細菌,真菌,寄生蟲感染
大多數產科醫生對哪些抗生素可以在面板細菌感染的產科患者中安全使用已經很熟悉,正如前面所討論的頭孢菌素類、青黴素類、阿奇黴素都屬於 B類,可在懷孕期間安全使用。用於面板病和感染的大部分外用抗菌劑,包括紅黴素、克林黴素、甲硝唑、莫匹羅星、新黴素、多粘菌素 B 都屬於B類。
對於真菌感染,外用藥物治療被認為是口服藥物更安全的替代品。奧昔康唑、克黴唑是首選的區域性治療藥物,都屬於妊娠期 B 類藥物。其他安全選擇包括B類外用抗真菌藥、萘替芬、布替萘芬、特比萘芬、環吡酮胺和制黴菌素等,都未見妊娠期不良影響報告。
與外用藥物相比,口服抗真菌藥有更大的的風險。特比萘芬是唯一的B類口服抗真菌藥,是皮癬孕婦的全身治療方式;然而,它不推薦用於治療孕婦的甲真菌病。咪唑類、灰黃黴素都屬於妊娠C類。酮康唑會抑制雄激素的合成,減少孕激素的分泌,孕期不推薦使用。
新型咪唑類抗真菌藥(包括氟康唑和伊曲康唑)屬於C類、大型佇列研究顯示該類藥物不致畸。一些研究表明,長期高劑量的氟康唑有先天性畸形的風險,但多項研究已經證實單一口服劑量的安全性,婦產科醫生陰道念珠菌病常用這個典型劑量。最後,動物研究顯示灰黃黴素會使中樞神經系統和骨骼異常的風險增加,其他的研究表明連體嬰兒的風險增加,所以它在孕期不推薦使用。
對於寄生蟲感染(如懷孕期間感染疥瘡和蝨子),外用氯菊酯屬於 B 類,是治療這類疾病的一線藥物,因為全身吸收少而被廣泛用於妊娠,不良反應報告少。
妊娠面板外科手術
為避免妊娠晚期早產和妊娠早期流產的風險,大多建議在妊娠中期和產後進行非急診手術。懷孕期間的手術應避免仰臥位。由於通過母體粘膜吸收後胎兒的甲狀腺功能減退症和胎兒中樞神經系統毒性的報告,酒精和洗必泰製劑的效果比聚維酮碘和六氯酚更好。
多數面板病手術多用區域性麻醉藥。利多卡因和丙胺卡因都屬於 B 類,在孕期優先使用。許多研究表明這些藥物對胎兒無不良影響。對乙醯氨基酚或小劑量的C類阿片類藥物能在大多數面板手術中鎮痛。利用鐳射消融術、冷凍治療或三氯乙酸破壞區域性病變通常能在懷孕期間安全進行。由於擔心胎兒和孕婦的安全,干擾素、普達非洛、5- 氟尿嘧啶霜並不建議在懷孕期間使用。
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