胰腺癌是惡性程度極高的消化系統腫瘤,發病隱匿,早期的患者基本上沒有任何症狀,很多患者出現了腹痛,消瘦,黃疸等症狀後再來就診,已經進展到成了晚期胰腺癌,失去手術機會。即使進行了手術切除,術後複發率和轉移率也極高,被喻為“癌症之王”。
晚期胰腺癌非常容易出現肝轉移。肝臟是營養物質代謝的最主要器官,血流量達到心臟血液排出量的1/4。肝臟豐富血液主要通過肝動脈和門靜脈兩套系統供應。其中,25%來自肝動脈,75%來自門靜脈。當發生胰腺癌時,由於肝臟血流充沛,它就成為了癌細胞隨血液“漂流”的第一個目的地。因此臨床當中胰腺癌發生肝轉移很常見。
晚期胰腺癌發生了肝轉移,應該如何治療呢?
首先,需要判斷患者是否存在梗阻性黃疸。
當胰腺癌轉移到了肝臟,大多數患者都會有黃疸症狀,表現為面板瘙癢、尿液出現濃茶色、糞便變成陶土色。胰腺癌患者出現黃疸多是因為位於胰頭的腫瘤壓迫了膽總管引起,部分患者由於胰體尾癌轉移至肝內或肝/膽總管淋巴結所致。一般來說,胰頭癌梗阻性黃疸在病程中出現得比較早。如果是胰體和胰尾癌,則大多沒有黃疸症狀。胰腺癌腫瘤體積越大,黃疸梗阻性就會越嚴重。如果發現胰腺癌合併梗阻性黃疸,首先需要進行膽管穿刺引流手術(PTCD術)或者內鏡下膽道支架植入術(ERCP術)進行膽汁引流,恢復正常肝功能後再進行進一步抗腫瘤治療。
其次,在胰腺癌治療前需要取得病理診斷
胰腺癌肝轉移後,大多數患者失去了手術切除的機會,為了進行後續的抗腫瘤治療,我們需要在影像學引導下經皮穿刺或超聲內鏡引導下穿刺胰腺腫瘤,也可以針對肝轉移灶進行病理穿刺活檢,因為組織病理學診斷是確診胰腺癌的金標準,也是指導後續治療最重要的依據。進行病理診斷,不但能夠明確胰腺癌組織學型別,腫瘤分化程度,還可以進行KRAS、NRAS、BRAF、BRACA1/2、dMMR、MSI、TMB、NTRK、HER-2等基因檢測,指導後續的靶向或免疫治療。
取得病理診斷後,需要根據患者的體能評分,決定後續的治療。
對於體能狀態良好的患者,全身化療是首選的治療方案。一線的化療方案主要包括吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇(AG方案),奧沙利鉑、伊立替康聯合氟尿嘧啶(FOLFORINOX方案)治療。體能狀態較差的患者,建議吉西他濱或替吉奧單藥治療,或採取最佳支援治療及參加臨床研究。
胰腺癌肝轉移患者需要採取系統性化療治療和區域性治療的聯合
胰腺癌屬於放療及化療均不敏感的腫瘤,需要通過系統及區域性治療的聯合才能取得較理想的治療效果。針對胰腺癌肝轉移患者的治療,如果轉移瘤為寡轉移灶(單個轉移瘤),或數量不超過3枚,病灶位置也相對侷限,可以考慮區域性手術切除,術後進行輔助化療。如患者無法耐受手術,也可以通過微創的方法進行微波或射頻消融毀損轉移瘤。而對於轉移瘤數量較多的患者,可採用肝臟介入治療,包括傳統碘油介入,新型載藥微球介入或肝動脈灌注化療提高肝轉移灶區域性藥物濃度而改善治療療效。
關於胰腺癌的靶向治療方面,有好訊息要告訴大家。
進入21世紀以來,晚期實體瘤的治療,整體上已經從放化療時代向靶向免疫治療時代轉變。而胰腺癌作為“癌中之王”,在靶向及免疫治療的療效探索中,遠遠落後其他實體瘤。對於胰腺癌這樣惡性程度很高的癌種,一線化療失敗以後,患者由於身體狀況、疾病進展等因素,實際上能夠接受二線化療的患者明顯減少,副作用較小的靶向或免疫治療藥物對於晚期胰腺癌患者意義重大。然而,很長時間以來,多項新藥臨床研究顯示,沒有任何一種靶向藥物單藥治療對晚期胰腺癌具有顯著療效。在2019年,胰腺癌終於迎來第一個分子生物標誌物指導的靶向藥物——奧拉帕利。在探索晚期胰腺癌靶向治療療效的POLO臨床研究中,奧拉帕利(Olaparib)作為胚系BRCA突變轉移性胰腺癌患者一線鉑類化療(PBC)後維持治療,使晚期胰腺癌患者中位腫瘤無進展生存期幾乎延長了一倍(奧拉帕利7.4月VS安慰劑3.8月),腫瘤進展風險降低47%。2020年,新版NCCN指南推薦攜帶BRCA胚系突變的患者在一線含鉑化療後使用奧拉帕利維持治療。
免疫治療方面,胰腺癌一直被認為是免疫治療中的“冷腫瘤”,主要是因為胰腺癌細胞免疫原性不強,腫瘤組織內效應淋巴細胞缺乏,而免疫抑制細胞大量浸潤。因此,單獨採用免疫治療無法改善胰腺癌患者的預後。但患者可以通過基因檢測進行基因分子分型,精準地識別免疫治療獲益人群。如基因檢測提示MSI-H或PD-L1,TMB高表達的患者,可採用PD-1聯合化療或靶向治療提高腫瘤控制率。隨著未來新藥的不斷研發以及臨床試驗的開展(吉西他濱聯合腫瘤疫苗、TNF-α和樹突狀細胞疫苗、PD-1抗體聯合CTLA-4抗體),相信免疫治療終將在胰腺癌中得到越來越廣泛的應用,迎來“百花齊放”的春天。
中西醫結合的綜合治療
晚期胰腺癌是消化系統實體瘤中最難治的腫瘤。除了西醫治療外,中醫中藥治療可貫穿胰腺癌的整個診療過程中,是胰腺癌綜合治療的方法之一。與西藥相比,中醫藥有助於增強機體免疫力,與化療,放療聯合能夠提高協同抗癌能力,降低放化療毒性,改善晚期胰腺癌患者臨床症狀,提高患者生活質量,並有可能延長生存。例如,近期在美國開展的一項II期臨床研究顯示,康萊特聯合吉西他濱較吉西他濱單藥能夠顯著延長胰腺癌患者的疾病無進展生存期及總體生存期(IIB類證據)。但總體來說,中藥治療胰腺癌循證醫學證據不足,缺乏高級別的證據加以支援,需要臨床上進一步觀察和研究,為中醫藥規範治療胰腺癌提供客觀依據。
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