藥物治療靜脈疾病在美國受很大的限制。僅限於使用抗凝和抗炎治療血栓形成的併發症或存在感染時使用抗生素。然而在歐洲，卻有大量的藥物用來改善靜脈功能和促進迴流，治療脂性硬皮病和靜脈性潰瘍。所用藥物包括：
1、微粒純化黃酮類化合物
典型的代表藥物為愛脈朗，有效成分為地奧司明和橙皮甙，它可以改善靜脈和淋巴的迴流，據歐洲的大型雙盲、隨機、安慰劑對照實驗顯示可以減輕靜脈疾病患者的水腫及夜間抽筋現象，改善經皮氧分壓及瘀滯性皮炎，而且可能有助於潰瘍的癒合。
2、鋅製劑
該類藥物的使用主要是因為有部分研究者正式患有慢性靜脈功能不全和靜脈性潰瘍的患者血清鋅水平低於正常。有研究比較了不同血清鋅水平的患靜脈潰瘍的患者使用單獨的壓迫治療或壓迫治療結合鋅劑治療，結果發現只有血清鋅水平低於正常的患者給予額外的鋅劑治療才有利於潰瘍的癒合，而其他患者補充鋅劑則無明顯效果。
3.、纖維蛋白溶解藥
總體而言纖維蛋白溶解藥治療慢性靜脈功能不全的效果不佳。該類藥物的代表有司坦唑醇和己酮可可鹼，前者是一種具有顯著纖維蛋白溶解活性的雄激素，而後者則是是一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，具有部分纖維蛋白溶解活性。
有學者用前者治療了出現脂性硬皮病的慢性靜脈功能不全患者，結果發現有效，但有安慰劑對照的交叉實驗證實並無顯著效果。而後者儘管有一項小型研究證實有利於潰瘍的癒合，然而副作用較大，得不償失。
己酮可可鹼除了具有上述作用外，還可以降低白細胞的粘附性，抑制細胞因子介導的嗜中性白細胞啟用，減少嗜中性白細胞脫顆粒中產生的超氧自由基的釋放。涉及80例靜脈性潰瘍患者的多中心研究證實聯合己酮可可鹼和壓迫治療6個月較單純使用壓迫治療的患者潰瘍尺寸顯著減小。
與對照相比，接受己酮可可鹼治療的患者潰瘍癒合比例較高(60％ vs 29％)。而且有研究證實接受己酮可可鹼治療與接受安慰劑治療的副作用無明顯差別。
4、羥苯磺酸鈣
可以增加下肢的淋巴迴流和並增強巨噬細胞介導的蛋白溶解作用，淨效應是減輕水腫。有352例患者使用羥苯磺酸鈣後可以減輕慢性靜脈功能不全的症狀並減小腫脹肢體的周徑，但該研究並沒有設對照組。
5、曲克蘆丁
具有抗紅細胞聚集的作用，並改善輕度慢性靜脈功能不全患者的症狀。對靜脈性潰瘍的的作用目前尚不明瞭。
6、阿司匹林和非載體類抗炎藥
有報道使用300mg/d的阿司匹林治療，潰瘍的癒合率較高，其機制不明。據推測可能是因為阿司匹林可以減少相關的炎性反應或抑制血小板的功能。
慢性靜脈性潰瘍的患者面板中環氧化酶-1和2的含量較正常面板中為高。環氧化酶-1可以產生前列環素，前列環素有助於血管新生。環氧化酶-2會導致慢性靜脈性潰瘍的持續炎症反應。有推測使用環氧化酶-2抑制劑可以有效的治療慢性靜脈性潰瘍，然而這個推斷並沒有在臨床上測試。
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