血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)是一種強烈的內皮細胞有絲分裂原和血管生長因子[1]。細胞增殖和凋亡的不平衡的病理狀態與腫瘤的發生、發展密切相關。本研究檢測卵巢癌組織中VEGF的表達及其與卵巢癌細胞凋亡的關係，並對其意義進行初步探討。
1、材料與方法
1、1臨床資料45例卵巢癌標本取自本院1994~2001年手術切除後存檔蠟塊，其中漿液性囊腺癌27例，黏液性囊腺癌3例，子宮內膜樣腺癌15例。年齡35 ~70歲，中位年齡51歲。按照1986年FIGO分期，Ⅰ~Ⅱ期14例，Ⅲ~Ⅳ期31例。選擇同期11例因子宮肌瘤切除的正常卵巢組織作對照，年齡46~51歲，中位年齡50歲，兩組具有可比性。
1、2 方法。採用免疫組織化學SP法檢測VEGF的表達。VEGF的多克隆抗體購自北京中山生物技術有限公司(抗體效價為1:100)。細胞凋亡檢測採用末端脫氧核苷酸轉移酶介導的dUTP斷端標記技術(terminaldeoxynudeotide transferase mediated nick end labeling, TUNEL),試劑合購自北京中山生物技術有限司。石蠟塊標本連續切片，厚度為4微米，腫瘤組織切片進行微波抗原修復。嚴格按試劑盒說明進行試驗。PBS代替一抗作陰性對照。
1、3結果判定
1、3、1SP法 VEGF染色定位於腫瘤細胞胞質內和(或)細胞膜被染成棕黃色(見圖1)。參照劉薇等[2]報道方法，隨機選擇5個高倍視野(× 400)計數腫瘤細胞總數和陽性細胞個數，得出陽性細胞百分率，並依陽性率分為：背景清晰無著色為-，陽性細胞數<10％為+，陽性細胞數10％~70％為++，陽性細胞數>70％為+++。本研究中-，為陰性;+，為弱陽性;++及+++為強陽性。
1、3、2TUNEL:凋亡細胞的核呈淡紫色，細胞核形態呈碎片狀，不規則，大小不一，而正常非凋亡細胞和陰性對照則細胞核被蘇木精復染呈藍色，核相對較大，形態大小較為一致。隨機選擇5個高倍視野(× 400)計數腫瘤細胞凋亡數≥5％為陽性，<5％為陰性[3]。
1、4統計方法。採用SPSS10.0統計軟體包進行單因素方差分析。
2、結 果
2、1 VEGF在卵巢癌組織中的表達 86.7％(39/45)的卵巢癌細胞表達VEGF，其中，12.8％(5/39)表達為弱陽性(+)，87.2％(34/39)為強陽性(++~+++);正常卵巢組織可見弱陽性表達。Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌組織中VEGF強陽性表達率為35.7％，而Ⅲ~Ⅳ期則為93.5％，兩者比較差異顯著(P=0.001)。
2、2 卵巢癌組織中的細胞凋亡情況。45例卵巢癌中60％(27/45)細胞凋亡陽性，40％(18/45)細胞凋亡陰性。凋亡陰性組中VEGF強陽性表達率88.9％(16/18)，凋亡陽性組中VEGF強陽性表達率40.7％(11/27)，兩者比較差異顯著(P=0.039)。
3、討 論
3、1腫瘤的生長和轉移是一個複雜的多步驟過程，受諸多因素的影響。其中，腫瘤血管生成起重要作用。腫瘤細胞通過合成分泌血管生成因子調節腫瘤組織的血管生成。VEGF是重要的血管生成因子之一，在腫瘤血管生成中起著重要的作用。本研究結果顯示，45例卵巢癌標本中39(86.7％)例有不同程度的VEGF蛋白表達，其中強陽性表達34例，主要集中在Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌中，而弱陽性表達僅5例，主要集中在Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌中，而在正常卵巢皮質中未見到VEGF強陽性表達，VEGF水平升高，無瘤生存時間及總的生存時間縮短，這與文獻[4、5]報道一致。表明VEGF不僅與腫瘤惡性表型相關，而且在卵巢癌進展中起關鍵作用，並且其表達量與預後密切相關，可作為預測卵巢癌預後的一個間接指標。
3、2 卵巢癌中VEGF表達與細胞凋亡
多數學者認為，腫瘤的發生、發展不僅是細胞增殖失控的結果，也可能是由於細胞凋亡受阻，即細胞增殖與凋亡的失衡決定了腫瘤的生長速率。細胞是增殖還是凋亡受許多因素影響，是一個雙向調節過程。實驗應用TUNEL法檢測發現，卵巢癌組織伴有細胞凋亡，陽性率為60％，提示細胞凋亡與卵巢癌有一定關係。
研究證實，在腫瘤發生和發展的早期就有新生血管形成，而腫瘤細胞的自發性凋亡受腫瘤組織中新生血管化程度的顯著影響。有報道[6]血管生長因子通過介導血管形成而促進腫瘤細胞生長，抑制腫瘤細胞凋亡。在本研究中，卵巢癌細胞凋亡陰性組VEGF表達陽性率明顯高於卵巢癌細胞凋亡陽性組，從而我們有理由推斷，阻斷VEGF的血管生成作用可能通過促進腫瘤細胞凋亡而達到抑制腫瘤生長。
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