1、外周血B 淋巴細胞計數≥5 × 109 /L，至少持續3 個月
2、血塗片中的自血病細胞特徵性表現為小的、成熟淋巴細胞，細胞質少，核緻密，核仁不明顯，染色質部分聚集。外周血淋巴細胞中幼稚淋巴細胞<55％。
3、典型的免疫表型特徵: ：CD5(+)、CDIO(-)、CDl9(+)、FMC7(-)、CD23(+)、CD43(+／-)、CCND1(-)。表面免疫球蛋白(sIg)、CD20、CD22及CD79b弱表達(dim)。白血病細胞輕鏈限制性表達( 即細胞表面只表達κ 或λ 輕鏈)
4、排除其他一些易誤診為CLL 的慢性淋巴增殖性疾病 ，如套細胞淋巴瘤、脾邊緣區淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、淋巴漿細胞淋巴瘤、毛細胞白血病等以白血病樣表現的小B 細胞腫瘤。
如果有典型的慢淋細胞骨髓浸潤，引起血細胞減少，B 淋巴細胞數＜ 5 × 109 /L，也應診斷為CLL。
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