一、作用機制
華法林（coumadin）通過抑制肝臟環氧化還原酶，使無活性的氧化型（環氧化物型）維生素K無法還原為有活性的還原型（氫醌型）維生素K，阻止維生素K的迴圈應用，干擾維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化，使這些凝血因子無法活化，僅停留在前體階段（有抗原，無活性），而達到抗凝的目的。
二、藥效學和藥代動力學
華法林口服生物利用度好，起效和作用時間可以預測，在健康個體，口服90分鐘後血濃度達到高峰。消旋體的華法林半衰期為36―42小時，在血漿中主要與白蛋白結合。 胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發現有華法林存在。
華法林幾乎完全通過代謝清除，代謝產物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排洩，很少進入膽汁，只有極少量的華法林以原型從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。 華法林的劑量反應關係變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。 抗凝作用一般發生在給藥後24小時以內，但抗凝作用的峰值可能延長至72―96小時，因此華法林不宜單獨用於急性抗栓的情況。 急性抗栓應首先使用肝素或者低分子肝素，兩者交叉至少4日後才可停用肝素類（維持INR於治療範圍兩日以上），以便停肝素後華法林能達到有效抗栓水平。
三、華法林的監測
使用華法林必須監測國際標準化比值（INR）來調整用藥劑量。INR=PTRISI，其中ISI為國際敏感指數，代表凝血活酶的促凝活性（敏感性）；PTR為受試者PT與正常血漿PT的比值。 華法林的抗栓作用有賴於凝血酶原（Ⅱ）的下降，其半衰期約為72小時。由於因子Ⅶ和蛋白C的半衰期短（6―8小時），應用華法林後，因子Ⅶ和蛋白C的水平很快下降，用藥後早期測定的PT（INR）主要反映血漿因子Ⅶ的水平，此時的INR不能反映體內真實的抗栓水平。換言之，即便INR達到目標範圍，由於因子Ⅱ的水平尚未降低到有效水平，此時華法林的抗栓效果還未達標。
（一）、華法林的用藥和劑量調整
中國人華法林的初始劑量建議為3mg；大於75歲的老年人和出血的高危患者應從2mg開始，每天一次口服，目標INR依病情而定，一般為2.O一3.0。不推薦使用初始衝擊量，否則可使起抗凝作用的蛋白C活性迅速明顯下降，造成一過性高凝狀態，甚至導致血栓合併症。 用藥前常規測定INR，第3天必須測定INR，如果此時INR在1.5以下，應該增加0.5mg／d；如果INR在1.5以上，可以暫時不增加劑量，等待7天后INR測定的結果；如果INR與基礎水平比較變化不大，可以增加1mg／d。我們的觀察證明，起始劑量2mg過小，會增加達標需要的時間和增加測定INR的次數。根據INR值確定下次服用華法林的劑量，第1周至少查3次INR，1周後改為每週1次，直到第4周。INR達到目標值並穩定後（連續兩次在治療的目標範圍），每4周查一次INR。
如遇INR過高或過低，或由於某種原因改變了華法林的劑量，應根據INR值和劑量調整情況確定下次觀察INR的時間。劑量調整應依據INR值，每次增減的量為O.5―1mg/d。每次調整劑量之前，應仔細尋找INR發生變化的原因，並且應該參考先前一段時間測定的INR數值。如果以往INR一直很穩定，偶爾出現INR增高的情況，只要INR不超過3.5～4.0，可以暫時不調整劑量，3―7天后再查INR。INR測定也不宜過勤。
許多因素，包括旅行、膳食、環境、身體狀況、患其他疾病和用藥，都會使INR發生變化。當有影響用藥反應的因素存在時，如感冒病人服用阿司匹林，因故停用藥物或者服藥不規則時，應額外多做幾次INR，以便及時調整藥物劑量，維持INR在治療的目標範圍以內。
（二）、影響INR的部分因素
某些藥物可通過抑制維生素K依賴性凝血因子的合成、增加代謝清除和干擾其他止血途徑影響華法林的藥代動力學。食物中維生素K攝人和吸收的波動影響華法林的療效。肝功能不全使維生素K依賴的凝血因子合成障礙，對華法林的反應增強。高代謝狀態如甲狀腺功能亢進增加凝血因子的代謝，增強華法林的療效。 維生素K能夠拮抗華法林的抗凝藥效，從而降低抗凝作用。為了維持華法林穩定的抗凝強度，病人有必要保持飲食的相對平衡，尤其是保持富含維生素K的綠色蔬菜的攝入量相對平衡。 1.疾病因素疾病等內源性因素直接導致血液的高凝或低凝狀態，進而與華法林產生可能的拮抗或協同性作用。表l列出了增強和減弱華法林抗凝作用的部分疾病。前者需考慮減少華法林劑量，後者需考慮增加華法林劑量
（三）對出血不良反應的預防應做到：
1、仔細詢問病史，全面查體和進行相應的物理檢查和實驗室檢查，尋找和注意引起出血的高危因素；
2、按要求監測INR，根據INR調整用藥劑量；
3、加強對醫務人員用藥和監測知識的培訓，加強醫護人員的責任心和服務水平，登記和定期隨訪每一個服藥治療的病人，抗栓治療最好在抗栓的專業門診，由專門的醫生統一治療、管理和隨訪病人；
4、為病人提供有關用藥和監測的手冊，提供出血等不良反應的初步處理意見和病人與負責醫生的通訊聯絡。
5、加強對病人及其家屬的宣傳教育，提高病人用藥的依從性，避免服錯藥、誤服和漏服；
6、詳細告知病人用藥的注意事項，在飲食或環境發生明顯變化、生病、服藥或停用某種藥物、旅行、出現意外傷害等情況下，應及時通知或諮詢負責醫生，並遵醫囑及時就診和安排診治；
7、教育病人在日常生活中注意避免外傷和其他引起出血的因素，如剃鬚引起的面板切口；
8、如出現嚴重的出血併發症或者出血不易止住，應及時與自己的醫生聯絡或者到醫院及時就診。 在血栓高危病人，應綜合評估服藥後獲益（減少栓塞）和風險（嚴重出血）的比例，應當清楚的是，血栓栓塞和出血事件（腦出血除外）的重要性並不相同，輕、中度出血對病人造成的傷害總體上應小於血栓栓塞。 並不是所有出血都應減少華法林的劑量或者停用，停用的時間應該權衡獲益和風險。
四、長期口服抗凝藥物病人的手術
如病人遇擇期或急診手術，應儘可能在手術時將INR降至1.0～1.5水平。 Dearon等發現，停用華法林至INR為1.5約需要4天，恢復用藥3天后INR可達到2.0。如果在術前4天停用抗凝藥物，術後當日恢復，那麼圍術期將至少有4天為血栓高風險期。 手術前有4種處理方法可供選擇：第一，術前停華法林4―5日，術後恢復，並加用低劑量肝素（5000U皮下注射）；第二，術前停華法林4―5日，代之以術前使用低劑量肝素5000U皮下注射或預防劑量的低分子肝素，術後使用低劑量肝素（或低分子肝素）和華法林；第三，術前停華法林4―5日，代之以全劑量肝素或低分子肝素，如為靜脈肝素，則於術前5小時停用；第四，術前4―5日開始降低華法林劑量至INR 1.3―1.5，術後恢復華法林，並可輔以低劑量肝素。
如何處理術前後的抗凝問題主要依據病人發生血栓栓塞的危險性。慢性房顫病人血栓栓塞的風險較低，術前停用一段時間的華法林可以接受；如果是機械瓣換瓣的病人，又合併房顫，病人是不允許出現抗凝的“真空”狀態的，必須輔以低分子肝素（肝素）。 在機械瓣換瓣病人擇期非心臟手術時，華法林於術前5日停止應用，用低分子肝素至手術當日的凌晨，手術日晚開始恢復應用低分子肝素，同時口服華法林，達到目標INR後，停用低分子肝素。 正在接受華法林治療的患者急診手術麻醉爭議很大，有人報告了950例正在口服抗凝藥物治療的患者，區域阻滯達1000人次，結果未發生問題；Wu報道180例正在口服抗凝藥物的患者，接受硬膜外或腰麻，同樣沒有發生任何併發症，但多數學者持保留態度，因一旦發生後果將對患者非常不利。
預期麻醉和手術的病人，可以考慮給予華法林拮抗劑維生素K1靜脈注射。維生素K1靜脈用藥後，凝血酶原時間或INR在6～8小時內明顯下降，直到12―24小時才可得到糾正，因此麻醉前霈再次監測INR或凝血酶原時間。在使用維生素K1拮抗華法林作用的同時，血栓高群患者應當配合應用低分子肝素。 除非椎管內麻醉對某一患者較全麻確有無可爭議的明顯優點，否則為安全起見，應儘量避免醫源性椎管內出血的可能性，選用全麻。 手術後恢復華法林用藥時，應同時加用低劑量靜脈或皮下肝素至少4―5天，因為華法林口服後需經3～7天才出現抗凝作用，通過監測INR，調整好口服抗凝藥的劑量。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。