臨床上出現面板變硬、變厚和萎縮，或兼見有胃腸道、肺、腎、心、血管、骨骼肌系統等病變者，均應考慮本病。根據它的嚴重程度不同，輕者僅有手指和臉部面板受累，早期表現為面部、手和(或)足腫脹，皮膚髮緊，不能提起，狀如臘腸，又稱臘腸樣指，面板逐漸增厚，皮紋和皺摺消失，晚期面板變硬萎縮，面部面板菲薄，表情呆板，鼻子變尖，耳輪變薄，張口受限，像戴個面具―樣。
大多數病人常以雷諾現象(手指或腳趾遇冷或情緒刺激出現發白，然後變紫，再變紅的三色變化)為本病最先出現的症狀，有些病人在雷諾現象10餘年後才有面板改變。三分之一的病人可有關節痛和關節發僵，少數有肯定的關節炎。另外有些病人表現為嚴重的肌肉乏力，與肌炎不易鑑別。部分病人病情逐漸進展，往往經過很長時間，有人長達數十年，才出現特殊內臟受累的臨床表現。嚴重的硬皮病病人可有廣泛的面板改變，累及胸腹部和背部(瀰漫型)，有些病人形容“自己的肚子像塊石板”，可有內臟受累，部分病人發現患病時已有腎臟、心臟等重要器官受累，病情進展凶險，甚至危及生命。
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