催乳素腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤,約佔成人垂體功能性腺瘤的40~45%,以20~50歲的女性患者多見,成人患者男女比例約1:10。規範化的診斷和治療垂體催乳素腺瘤對恢復和維持正常腺垂體功能、預防腫瘤復發等具有重要的意義。
1、臨床表現
2、診斷
典型臨床表現結合高催乳素血癥的實驗室檢查與鞍區影像學檢查,可作出催乳素腺瘤診斷。
2.1高催乳素血癥:對疑診垂體催乳素腺瘤的患者,靜脈取血測催乳素的要求是:正常進食早餐(種類為碳水化合物,避免攝入蛋白質和脂肪類食物),於上午10:30-11:00休息半小時後靜脈穿刺取血。如果血清催乳素>100~200ng/dl,並排除其他特殊原因引起的高催乳素血癥,則支援催乳素腺瘤的診斷。
2.2鞍區影像學檢查:鞍區MRI增強影像有助於垂體腺瘤的發現,動態增強成像有助於垂體微腺瘤的發現。
3、鑑別診斷(略)
4、垂體催乳素腺瘤的藥物治療
4.1 藥物治療適應證
對不同大小的垂體催乳素腺瘤,其治療的目的是不一樣的。對催乳素微腺瘤患者,治療的目的是控制PRL水平,保留性腺功能和性功能;對催乳素大或者巨大腺瘤患者,除了控制PRL水平、保留垂體功能之外,還要控制和縮小腫瘤體積,改善臨床症狀,防止復發。
藥物治療的適應症包括:不孕不育,腫瘤引起神經系統症狀(尤其是視力缺失),煩人的泌乳,長期的性腺功能低下,青春期發育改變,預防婦女由於性腺功能低下引起的骨質疏鬆。輕度的高催乳素血癥,月經規則,想懷孕的婦女需要治療。
4.2 藥物選擇
多巴胺激動劑,為PRL腺瘤患者的首選治療,目前主要有溴隱亭和卡麥角林,其他還有培高利特和喹高利特。藥物能使絕大多數病人PRL水平正常和腫瘤體積顯著縮小,而且藥物治療適用於各種大小的腫瘤。由於培高利特和喹高利特較少使用,因此本共識不做推薦。
4.2.1 溴隱亭
服用方法:BRC(2.5mg每片)治療的初始劑量為每天0.625-1.25mg,建議晚上睡前跟點心口服。每週間隔增加1.25mg直至達到每天兩片或三片。通過緩慢加量計劃和睡前跟點心同服的方法來減少上胃腸道不適和直立性低血壓的副作用。每天7.5mg為有效治療劑量,如果腫瘤體積和PRL控制不理想,則可以逐步加量至每天15mg。繼續加量並不能進一步改善治療效果,因此不建議15mg以上的大劑量,而是建議改為CAB治療。由於BRC已經證實其安全有效,且價格相對便宜,在我國大部分醫療部門可以提供,因此溴隱亭為我國推薦治療催乳素腺瘤的首選藥物。
4.2.2 卡麥角林
服用方法:CAB(0.5mg每片)的初始治療劑量為每週0.25~0.5mg,劑量每月增加0.25~0.5mg直到PRL正常,很少需要劑量超過每週3mg。對比BRC,CAB服用更方便,病人耐受性更好,對溴隱亭耐藥的患者可選用CAB治療。
4.2.3 藥物副作用
BRC副作用包括:頭痛、頭暈,噁心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道症狀,鼻腔充血,便祕,體位性低血壓,嚴重的患者甚至會出現休克表現;乏力、焦慮、抑鬱、酒精不能耐受;藥物誘發垂體瘤卒中。CAB副作用同溴隱亭,消化道副作用比溴隱亭輕,其他包括精神疾病,潛在的心臟瓣膜病。
4.3催乳素微腺瘤治療
臨床上治療PRL微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能,而藥物治療能顯著有效地達到這一目的,即藥物能有效得控制PRL水平,而且經過長期有效的DA治療,微腺瘤經常縮小,有時會消失。
由於只有5~10%的微腺瘤進展為大腺瘤,因此,控制腫瘤體積不是藥物治療的首要目的,對於不想生育的婦女可以不接受DA治療。停經的婦女可以接收雌激素治療,但應該對PRL水平進行定期評價,包括複查動態強化MRI以觀察腫瘤大小變化。
4.4 催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治療
治療催乳素大或者巨大腺瘤患者,除控制PRL水平、保留垂體功能之外,還要縮小腫瘤體積以改善臨床症狀。除了急性腫瘤卒中誘發視力急劇下降需要急診手術減壓之外,DA仍然是絕大多數催乳素大或巨大腺瘤患者的首選治療。對於敏感病例,開始藥物治療後1或2周內即可以使PRL水平迅速下降,同時腫瘤明顯縮小,視力改善。DA治療通常能有效恢復視覺功能,其效果與外科行視交叉減壓手術相當。所以,視野缺失的大腺瘤患者不再被認為是神經外科急症。但在一些耐藥病例,藥物治療幾個月腫瘤體積也不會明顯縮小。腫瘤的持續縮小乃至消失需要幾個月或甚至幾年的時間。藥物治療後定期的MRI複查是需要的,開始治療後的3個月一次,之後半年複查一次,以後可以間隔長一些。
治療的目的是PRL水平儘量控制在正常水平,為了能最大程度地縮小腫瘤體積甚至於促使腫瘤消失,最好是降低PRL水平到可能的最低值。即便PRL水平下降到正常範圍,仍需服用足量的DA用以進一步縮小腫瘤體積。當PRL水平保持正常至少兩年,腫瘤體積縮小超過50%,才考慮DA逐步減量,因為在這一階段,低劑量能維持穩定的PRL水平和腫瘤大小。然而,停止治療可導致腫瘤的增大和高催乳素血癥的復發。基於這一原因,對大或者巨大腺瘤患者藥物減量或停用後必需進行嚴密隨訪。
5、垂體催乳素腺瘤的外科治療
垂體催乳素腺瘤選擇手術治療需根據以下情況綜合判斷:腫瘤大小、血催乳素水平、全身情況、藥物治療反應,患者的意願以及對生育的要求。微腺瘤佔垂體催乳素腺瘤大部分,且絕大多數不會生長,所以手術干預通常不作為首選。
外科治療目的:
(1)迅速緩解內分泌異常,血催乳素降至正常範圍。
(2)保留正常垂體功能。
(3)儘可能減少腫瘤復發。
(4)腦脊液漏修補術。
絕大多數手術可以採用經鼻蝶竇入路,只有少數耐藥的侵襲型巨大垂體腺瘤需要開顱手術。近年來,隨著神經導航及內鏡等儀器裝置的發展及手術微創技術水平的提高,經驗豐富的手術團隊可以使經蝶竇入路手術更精確、更安全、損傷更小、併發症更少。因此,經蝶竇入路手術也是垂體催乳素腺瘤患者除藥物治療之外的另一選擇。
手術適應證:
(1)垂體微腺瘤經藥物治療3~6個月無效或效果欠佳者。
(2)藥物治療反應較大不能耐受者。
(3)巨大垂體腺瘤伴有明顯視路壓迫,藥物治療無法控制血催乳素和縮小腫瘤體積。或經藥物治療3~12個月後,血催乳素水平降至正常,但腫瘤體積仍沒有變化,需考慮垂體無功能腺瘤可能。
(4)侵襲性垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏,或藥物治療後出現腦脊液鼻漏者。
(5)帶瘤生存的心理承受能力不足或拒絕長期服用藥物治療者。
(6)藥物治療或其他原因引致垂體瘤卒中,表現劇烈頭痛和急劇視力減退者。
(7)垂體大腺瘤伴囊變,藥物治療通常無法縮小腫瘤體積。
(8)經驗豐富的術者認為有較高手術全切除預期,且充分考慮到患者手術的意願。
手術幾乎沒有絕對禁忌證,相對禁忌證絕大多數與全身狀態差及臟器功能障礙相關。對於這些患者,應在手術治療之前進行治療,改善全身情況。
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