隨著非典型抗精神病藥物在臨床的應用，除了療效之外人們更關注藥物的副反應，特別如肥胖、心血管異常、糖代謝及脂代謝異常、高催乳素血癥等嚴重影響患者的生活質量，也因此成為研究的熱點。國內外有關這方面的研究較多，本文就非典型抗精神病藥物對血清催乳素和血脂水平影響的國內外研究現狀總結如下：上海市精神衛生中心精神科龍彬
血脂代謝異常和高催乳素血癥定義
1血脂代謝異常 血脂的來源分為外源性和內源性。外源性是指由食物攝取的脂類經消化系統吸收進入血液的；內源性是指由肝、脂肪細胞以及其他組織合成後釋放入血液的，由於某種原因引起血中膽固醇（TC）和／、甘油三酯（TG）增高、低密度脂蛋白（LDL）增高或者高密度脂蛋白膽固醇（HDL）降低，現代醫學稱之為血脂異常。高脂血症分為四類：A、高膽固醇血癥：血清膽固醇（TC）水平增高；B、高甘油三酯血癥：血清甘油三酯（TG）水平增高；C、混合型高脂血症：血清膽固醇（TC）與甘油三酯（TG）水平均增高；D、低高密度脂蛋白血癥：血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平減低。1997年我國的“血脂異常防治建議”提出TC、TG、LDL-C、HDL-C等四項指標進行檢測，2003年中華醫學會檢驗分會血脂專家委員會制訂的“關於臨床血脂測定的建議”中建議至少測定TC、TG、HDL-C、LDL-C四項，有條件的實驗室可增加測定Lp(a)、ApoAⅠ、ApoB。2002年NCEP ATPⅢ中，分別對TC、TG、HDL-C、LDL-C水平作了相應的定義，LDL-C＜2.6mmol/L為最適水平，血漿TC＜5.2mmol/L為最適水平，5.2～6.2mmol/L為危險域值；TG＜1.7mmol/L為最適水平；HDL-C＜1.0mmol/L為低水平。
2．高催乳素血癥 正常催乳素上限為15 ～ 25 μg /L [1] ,平均女性13μg/L ,男性5μg/L 。催乳素(prolactin) 水平> 20μg/L 時,稱為高催乳素血癥。高催乳素血癥的不良反應通常發生在催乳素水平> 30～60μg/L 時[2 ] ,主要表現為閉經、乳房增大和泌乳、性慾減退[3、4 ]。長期的高催乳素血癥會引起骨質疏鬆症 及增加心腦血管疾病的危險性[5 ] 。在女性月經週期的中、後期,催乳素水平較高;進膳、應激和性活動時,催乳素一過性輕度升高;入睡後60～90 min 催乳素升高,到早晨4～7 h 達高峰,這種升高只與睡眠相關,不與時間相關故不屬於生物節律。人體催乳素的分泌主要受神經遞質和激素的影響，下丘腦多巴胺釋入垂體門脈,激動垂體促乳細胞膜上的D2 受體,抑制催乳素基因轉錄、催乳素合成和釋放。背部縫際核群的5-羥色胺(5-HT) 神經元投射至下丘腦基底內側部,釋放5-HT ,激動5-HT1A和5-HT2A/ 2C受體,促進催乳素分泌[6 ] 。雌激素抑制下丘腦多巴胺合成,降低垂體D2 受體數量,從而升高催乳素基因轉錄與合成[7 ] ,能強化基礎和刺激的催乳素分泌，促甲狀腺激素釋放激素、抗利尿激素、血管活性腸肽和催產素均可引起催乳素釋放 ,而糖皮質激素和甲狀腺素則傾向抑制促甲狀腺激素釋放激素引起的催乳素分泌[1] 。
非典型抗精神病藥物對血脂的影響
氯氮平(clozapine) 氯氮平的臨床應用較廣泛,對陽性症狀和陰性症狀臨床療效比較肯定。氯氮平的嚴重副作用也倍受關注,如肥胖及體質量增加、糖代謝及脂代謝異常等[ 8-10 ] 。劉洪光[ 11 ]報道在對血脂的影響中氯氮平最顯著,且女性患者的甘油三脂、低密度脂蛋白的變化較男性顯著較小,談成文等[ 12]也有一致報道。不同劑量的氯氮平對血脂的影響也有差異，國內劉素芳等[ 13]和李恆芬等[14]報道低劑量氯氮平可引起TC和TG水平升高,高劑量氯氮平引起HDL 下降和LDL 水平明顯升高,同時氯氮平高、中、低劑量組治療均可引起體質量不同程度增加。發生機理可能為氯氮平拮抗H1引起食慾增強、導致肥胖、產生胰島素抵抗、胰島素相對不足而致血糖升高，引起體內脂肪―胰島軸功能異常,肥胖與胰島素抵抗有一定關係[ 15-16]。
利培酮( risperidone) 利培酮對血脂的影響研究結果報道不一[ 11-12]，賀朝暉[ 17]研究顯示服用利培酮後體重有所增加但無持續升高趨勢，治療後血脂水平無明顯變化，與國內周敏等[ 18]的結果一致。高淑貞等[ 19]報道利培酮對血脂的影響不容忽視。另一研究顯示利培酮雖對血脂的影響不大，但可以使患者發展為2型糖尿病[ 20]。國外文獻報道利培酮對血脂和體重有中等程度的影響[ 21]。
奧氮平(olanzapine) Jonathan[ 22]研究顯示奧氮平能顯著增加體重、血糖和血脂。另一研究報道奧氮平能使患者發展為2型糖尿病，奧氮平的這種不良反應大於利培酮[ 23]，與國內的報道是一致的。
喹硫平(quetiapine) Murad[ 24]等把56例符合DSM-4精神分裂症患者隨即分成四組，利培酮組（n =1 4）、奧氮平組（n =1 4）、喹硫平組（n =1 4）、氯氮平組（n =1 4）,比較四組藥之間的體重、瘦素和三醯甘油，結果顯示喹硫平組能中度改變這些引數。 與Jonathan[ 22]和Caro JJ等[ 23]的研究結果吻合。
齊哌西酮(ziprasidone) 和 阿立哌唑（aripiprazole） Princetond等[ 25]進行了為期1年的隨訪研究，結果為服用齊哌西酮和阿立哌唑後患者體重比治療前僅增加1公斤左右。與Casey等[ 26]的研究一致。齊哌西酮和阿立哌唑幾乎對血脂沒有影響[ 21]。
非典型抗精神病藥物對催乳素（prolactin）的影響
氯氮平(clozapine) 氯氮平選擇性阻斷中腦-邊緣通路上的D2 受體,而不阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2 受體,故在抗精神病同時,不升高催乳素水平[4 ]。 Meltzer等和Goode 等(1979)報道氯氮平對 分裂症患者催乳素水平無因影響或有較小的影響[ 27-28]。BREIER 等(1999) 測定了29 例慢性精神分裂症病人的催乳素水平, 當由氟奮乃靜(fluphenazine) 20 mg/d -換成氯氮平400 mg/d 達6 周 時,催乳素由常人的2 倍降至正常範圍[7 ] 。
利培酮( risperidone) 利培酮和9-羥利培酮(9-hydroxyrisperidone) 均阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體,引起高催乳素血癥。 Kleinbergdeng等[ 29]（19999）進行一個8周的利培酮治療研究，發現治療前後催乳素水平變化大，隨著劑量的增大催乳素水平也較高 。
奧氮平(olanzapine) 奧氮平選擇性阻斷中腦-邊緣通路D2 受體,而阻斷下丘腦-漏斗通路D2 受體功能較弱,故在治療精神症狀的同時,催乳素水平輕微增加。Tollefsond等[30]（1999）報道奧氮平使患者的催乳素水平輕度增高。國內有關奧氮平對血清催乳素水平的研究結果與此一致[31]。
喹硫平(quetiapine) 喹硫平阻斷下丘腦漏斗通路上的D2 受體輕微,不增加或一過性增加血清催乳素水平,故不引起高催乳素血癥。Small等[32]研究下顯示 喹硫平使患者的血清催乳素水平輕度增高，但仍在正常範圍內。國內彭代輝等[33]對191 例精神分裂症患者分別以奎硫平或氯丙嗪治療，於治療前及治療8 周測血清PRL，結果顯示奎硫平對精神分裂症患者血清PRL 水平基本無影響。
齊哌西酮(ziprasidone) Goff 等[34]認為齊哌西酮不會引起高催乳素血癥。Stimmel等[35]使用齊哌西酮治療精神病患者，劑量40 mg/d 不影響催乳素水平，160 mg/d 僅一過性升高，後繼續服藥則恢復正常 。
阿立哌唑（aripiprazole） 臨床研究發現阿立哌唑對中腦-邊緣通路D2 受體具有拮抗作用，而對中腦皮質區呈部分激動作用，對中腦被蓋區D2神經元具有激動-拮抗作用，並抑制黑質-紋狀體DA通路的傳遞。Kerwin等[36]對110例精神病患者進行了一個對照研究，發現在阿立哌唑治療前後血清催乳素水平沒有顯著變化。
部分非典型抗精神病藥物會導致患者血脂和血清催乳素水平升高，但在臨床工作中不可忽略那些易引起血脂和血清催乳素水平異常的高危人群。肥胖和糖尿病者是發生血脂異常的高危人群。婦女、孕婦、兒童和青少年更易引起血清催乳素水平增高[37]。由於抗精神病藥物的副反應嚴重影響患者的生活質量和職業功能，無論是精神衛生工作者或患者及其家屬都期待著更有療、更安全的新型抗精神並藥物。
注：此資訊源于網路收集，如有健康問題請及時咨詢專業醫生。