支氣管哮喘,哮喘是一種表現反覆發作性咳嗽,喘鳴和呼吸困難,並伴有氣道高反應性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。哮喘是一種嚴重危害兒童身體健康的常見慢性呼吸道疾病,其發病率高,常表現為反覆發作的慢性病程,嚴重影響了患兒的學習、生活及活動,影響兒童青少年的生長髮育,不少兒童哮喘患者由於治療不及時或治療不當最終發展為成人哮喘而遷延不愈,肺功能受損,部分患者甚至完全喪失體力活動能力,嚴重哮喘發作,若未得到及時有效治療,可以致命。
有關哮喘的定義、病因學、發病機制,免疫學、病理生理學及診斷和治療原則等,兒童與成人基本上相似,但兒童和成人哮喘在某些方面仍然存在著差異。哮喘兒童正處於智慧、身體,心理及免疫系統等不斷生長髮育過程,尤其在免疫學和病理生理學等方面,兒童哮喘有其特殊的方面。
一、發病原因
世界各地哮喘的發病率在0.1%-32%之間,差異接近300倍,其原因可能與遺傳基因,年齡,地理位置,氣候,環境,種族,工業化,城市化,室內裝修,生活水平,飲食習慣等有關。
誘發支氣管哮喘的因素是多方面的,常見因素包括如下:
1、過敏(10%)
過敏物質大致分為三類:
(1)引起感染的病原體及其毒素,小兒哮喘發作常和呼吸道感染密切相關,嬰幼兒哮喘中95%以上是由於呼吸道感染所致,主要病原體是呼吸道病毒,如合胞病毒(RSV),腺病毒,流感,副流感病毒等,合胞病毒感染可因發生特異性IgE介導Ⅰ型變態反應而發生喘息,其它如鼻竇炎,扁桃體炎,齲齒等區域性感染也可能是誘發因素。
(2)吸入物:通常自呼吸道吸入,國內應用面板試驗顯示,引起哮喘最主要過敏原為塵蟎,屋塵,黴菌,多價花粉(蒿屬,豚草),羽毛等,亦有報告接觸蠶發哮喘,特別是蟎作為吸入性變應原,在呼吸道變態反應性疾病中佔有一定重要地位,兒童期對蟎的過敏比成人為多,春秋季是蟎生存地最短短適宜季節,因此塵蟎性哮喘好發於春秋季,且夜間發病者多見,此外,吸入變應原所致哮喘發作往往與季節,地區和居住環境有關,一旦停止接觸,症狀即可減輕或消失。
(3)食物:主要為異性蛋白質,如牛奶,雞蛋,魚蝦,香料等,食物過敏以嬰兒期為常見,4-5歲以後逐漸減少。
2、非特異性刺激物質(20%)
如灰塵,煙(包括香菸及蚊香),氣味(工業刺激性氣體,烹調時油氣味及油膝味)等,這些物質均為非抗原性物質,可刺激支氣管粘膜感覺神經末梢及迷走神經,引起反射性咳嗽和支氣管痙攣,長期持續可導致氣道高反應性,有時吸入冷空氣也可誘發支氣管痙攣,有的認為空氣汙染日趨嚴重,也可能是支氣管哮喘患病率增加重要原因之一。
3、氣候因素(5%)
兒童患者對氣候變化很敏感,如氣溫突然變冷或氣壓降低,常可激發哮喘發作,因此,一般春秋兩季兒童發病明顯增加。
4、精神因素(5%)
兒童哮喘中精神因素引起哮喘發作雖不如成人為明顯,但哮喘兒童也常受情緒影響,如大哭大笑或激怒恐懼後可引起哮喘發作,有學者證明在情緒激動或其它心理活動障礙時常伴有迷走神經興奮。
5、遺傳因素(10%)
哮喘具有遺傳性,患兒家庭及個人過敏史,如哮喘,嬰兒溼疹,蕁麻疹,過敏性鼻炎等的患病率較一般群體為高。
6、運動(40%)
國外報道約90%哮喘患兒,運動常可激發哮喘,又稱運動性哮喘(EIA),多見於較大兒童,劇烈持續(5-10分鐘以上)的奔跑以後最易誘發哮喘,其發生機理是百免疫性的。
7、藥物(10%)
藥物引起的哮喘也較常見,主要有兩類藥物:
(1)一類是阿斯匹林及類似的解熱鎮痛藥,可造成所謂內源性哮喘,如同時伴有鼻竇炎及鼻息肉,則稱為阿斯匹林三聯症,其它類似藥物有消炎痛,甲滅酸等,引起哮喘的機理可能為阿斯匹林抑制前列腺素合成,導致cAMP含量減少,釋放化學介質引起哮喘,這類哮喘常隨年齡增長而減少,青春期後發病見少,
(2)另一類藥物為作用於心臟的藥物,如心得安,心得平等可阻斷β受體而引起哮喘,此外很多噴霧吸入劑亦可因刺激咽喉反射性引起支氣管痙攣,如色甘酸鈉,痰易淨等,其它如碘油造影,磺胺藥過敏也常可誘發哮喘發作。
二、發病機制
支氣管哮喘是一多種因素引起的複雜疾病,發病機理至今不明,目前公認的機理有以下三方面。
1、Ⅰ型變態反應和IgE合成調控紊亂
抗原(變應原)初次進入人體後,作用於B淋巴細胞,使之成為漿細胞而產生IgE,IgE吸附於肥大細胞或嗜鹼粒細胞上,其Fc段與細胞膜表面的特異性受體結合,使IgE牢固吸附於細胞膜上,致使機體處於致敏狀態,在相應抗原再次進入致敏機體時,即吸附在肥大細胞及嗜鹼細胞膜上與IgE結合,導致細胞膜脫顆粒,釋放一系列化學介質包括組胺,慢反應物質,緩激肽,5-羥色胺和前列腺素等,這些生物活性物質可導致毛細血管擴張,通透性增強,平滑肌痙攣和腺體分泌亢進等生物效應作用,引起支氣管哮喘。
近年來許多研究表明,IgE的增高還與細胞免疫功能紊亂有關,大量研究證明T細胞不但有量的改變,還可能存在功能缺陷,此外高IgE還可能與抑制性T細胞成熟延遲有關。
2、氣道炎症改變
通過纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(BAL)對哮喘動物模型及哮喘病人進行活檢,證明氣道組織顯示不同程度的炎症變化。
3、氣道高反應性
氣道高反應即氣道對各種特異或非特異刺激的反應性異常增高,哮喘患兒即存在氣道高反應性,氣道高反應即刻反應(Ⅰ型變態反應),及持續反應,目前認為,持續氣道高反應主要與氣道炎症有關,而炎症時氣道高反應的機制主要與炎症介質有關,研究發現氣道對組胺,乙醯膽鹼的反應性與哮順患兒的病情嚴重程度是平行的,這些又與神經調節紊亂,特別是植物神經功能紊亂有關。
已知支氣管平滑肌受交感神經和副交感神經雙重支配,並在大腦-下視丘-垂體的調節下保持著動態平衡,正常人支氣管平滑肌張力取決於膽鹼能受體的興奮狀態,而哮喘病兒則沒,其副交感神經張力增高,α腎上腺素能神經活動增強,β腎上腺素能神經功能低下或被部分阻滯,由於這些異常,哮喘患兒氣道反應性的亢進,是哮喘發作的病理生理基礎之一。
哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣,炎性細胞浸潤,上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫,上皮脫落混合細胞碎屑,粘液分泌增加,粘膜纖毛功能障礙,進而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內粘液栓塞,以上病理變化的結果造成氣道腔狹窄,致使氣道阻力增加,出現哮喘。
三、診斷
詳細詢問病史(包括髮病誘因,發病的次數,每次發作的持續時間,發作的時間規律及季節性,既往治療措施及對治療反應等)瞭解本人及家族的過敏史,結合患兒發作時呼氣性呼吸困難,肺部聽診呼氣相延長,聞及呼氣相哮鳴音,診斷並不困難,肺通氣功能檢查,氣道反應性測定或支氣管擴張試驗有助於哮喘的診斷及
嚴重程度判斷,但年幼兒童難以配合,故受一定限制,此外面板變應原試驗也可輔助診斷。
1、兒童哮喘診斷標準
(1)嬰幼兒哮喘診斷標準:
①年齡<3歲,哮喘發作≥3次;
②發作時雙肺聞及呼氣相哮鳴音,呼氣相延長;
③具有特應性體質,如過敏性溼疹,過敏性鼻炎等;
④父母有哮喘病等過敏性史;
⑤除外其他引起喘息的疾病。
凡具有以上①,②,⑤條即可診斷哮喘,如喘息發作2次,並具有第②,⑤條,診斷為可疑哮喘或喘息性支氣管炎,如同時具有第③和(或)第④條時,可考慮給予哮喘治療性診斷。
(2)兒童哮喘診斷標準:
①年齡≥3歲,喘息呈反覆發作者(或可追溯與某種變應原或刺激因素有關);
②發作時雙肺聞及以呼氣相為主的喘鳴音,呼氣相延長;
③支氣管擴張劑有明顯療效;
④除外其他引起喘息,胸悶和咳嗽的疾病。
(3)咳嗽變異性哮喘(CVA)診斷標準:
①咳嗽持續或反覆發作>1個月,常在夜間和(或)清晨發作,痰少,與聞到刺激性氣味,氣候改變,運動等有關;
②臨床無感染徵象,或經較長期抗生素治療無效;
③有個人過敏史或家族過敏史,變應原皮試陽性可輔助診斷;
④存在氣道高反應性(支氣管激發試驗陽性),支氣管擴張試驗陽性或PEF日變異率或周變異率≥15%;
⑤支氣管擴張劑和(或)糖皮質激素治療可使咳嗽發作緩解(基本診斷條件)。
2、哮喘的分期及嚴重度分級哮喘的分期:
哮喘病程可分為急性發作期及緩解期,哮喘急性發作是指氣促,咳嗽,胸悶等症狀突然發生或加重,常有呼吸困難和喘鳴,伴有呼氣流量降低,緩解期係指經過治療或未經治療症狀,體徵消失,肺功能恢復到急性發作前水平,並維持4周以上。
3、哮喘病情的評價:哮喘患者的病情評價應分為2個部分:
(1)非急性發作期病情的總評價:許多哮喘患者即使就診當時沒有急性發作,但在相當長的時間內總是不同頻度和(或)不同程度地出現症狀(喘息,咳嗽,胸悶),因此需要依據就診前一段時間的發作頻率,嚴重程度,需用藥物和肺功能情況對其病情進行總的評價。
當患者已經處於規範化分級治療期間,哮喘病情嚴重程度分級則應根據目前的臨床表現以及目前每天治療方案的級別進行綜合判斷,該分級方法反映了哮喘患者對採用的治療方案的反應情況,即反映了病情控制情況,以此對選用的治療方案適時進行調整(升級或降級)。
(2)哮喘急性發作時嚴重程度的評價:對哮喘急性發作病情嚴重程度作出正確評估,是給予及時有效治療的基礎,對重症哮喘的認識,是避免哮喘引起死亡的關鍵。
四、鑑別診斷
由於哮喘的臨床表現並非哮喘特有,所以在建立診斷的同時,需要除外其他疾病所引起的喘息,胸悶和咳嗽。
1、心源性哮喘:心源性哮喘常見於左心衰竭,發作時的症狀與哮喘相似,但心源性哮喘多有風溼性心臟病和先天性心臟病等病史和體徵,陣發咳嗽,常咳出粉紅色泡沫痰,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴大,心率增快,心尖部可聞奔馬律,胸部X線檢查時,可見心臟增大,肺淤血徵,心臟B超和心功能檢查有助於鑑別,若一時難以鑑別可霧化吸入選擇性β2受體激動藥或注射小劑量氨茶鹼緩解症狀後進一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險。
2、肺結核:可表現為反覆咳嗽,咳痰,氣促等,如氣道內膜結核可出現明顯氣喘,需與支氣管哮喘鑑別,主要鑑別點為:TB接觸史;TB慢性中毒症狀;PPD試驗陽性;支氣管激發試驗陰性或PEF變異率<15%;痰塗片找到抗酸桿菌,痰TB-PCR陽性,胸片,胸部CT檢查,必要時作纖支鏡檢查可明確診斷。
3、毛細支氣管炎:多為呼吸道合胞病毒引起,多見於3歲以下尤其6個月以下嬰幼兒,既往無反覆發作史,本次起病急,先有上呼吸道感染症狀,逐漸出現喘憋,呼氣性呼吸困難,主要體徵:呼氣延長,呼氣相喘鳴音及細溼簦仄好致苑紋準鞍咂匆跤埃毽2受體激動藥及全身使用激素療效不確切,病毒病原學檢測可確診。
4、肺炎支原體肺炎:由肺炎支原體引起的肺部炎症,主要臨床表現為刺激性乾咳,一般沒有明顯呼吸困難,症狀可延續2-3個月,主要與CVA鑑別,主要鑑別點:既往無反覆咳嗽,氣喘病史,本次常以鼻塞,流涕,發熱,咳嗽等呼吸道感染症狀起病,然後咳嗽遷延不愈,胸片可見斑片狀或雲霧狀陰影,可為遊走性,冷凝集試驗≥1/64陽性或肺炎支原體抗體陽性,大環內酯類抗生素治療有效。
5、氣道異物:既往無反覆咳喘史,本次發病前常有進食過程中嗆咳或明確異物吸入史,體檢常有呼吸音不對稱,病側呼吸音減弱,觸覺語顫減弱和區域性哮鳴音等體徵,胸片,胸部CT可協助診斷,纖支鏡檢查可明確診斷並同時作異物取出術。
6、胃-食管反流(GOR):GOR是由於胃內容物反流入食管使食管下端的感受器受到刺激而引起發作性或持續性咳嗽,GOR可以是慢性咳嗽的唯一或主要原因,病人可有反流症狀如胃灼熱,上腹飽脹感等,但75%病人可無典型反流表現,僅表現為慢性咳嗽,支氣管激發試驗陰性或PEF變異率<15%,抗哮喘治療效果不佳,24h食管pH值監測顯示食管電極的Demeester積分≥14.72,反流與咳嗽的症狀相關概率≥95%,抗反流治療有效可助診斷。
7、鼻後滴漏綜合徵(PNDs):可表現為發作性或持續性咳嗽,是慢性咳嗽的常見原因之一,應與CVA鑑別,PNDs常有鼻炎,鼻竇炎的病史,有鼻後滴流和(或)咽後壁黏液附著感,檢查發現咽後壁有黏液附著,鵝卵石樣觀,鼻竇炎者鼻竇片或鼻竇CT可見鼻竇黏膜增厚>6mm或竇腔模糊不清或有液平,經治療(如鼻吸入糖皮質激素,鼻血管收縮劑,鼻竇炎加用抗生素)後咳嗽症狀緩解。
8、嗜酸性粒細胞性支氣管炎(EB):目前有關EB是單獨的疾病還是哮喘的早期表現尚未明確,其主要臨床表現為慢性咳嗽,胸部X線檢查無特殊發現,肺通氣功能檢查正常,支氣管激發試驗陰性,PEF變異率正常,誘導痰中嗜酸性粒細胞>3%,口服或吸入皮質激素治療有效可助診斷。
9、過敏性肺泡炎:是由於吸入有機粉塵等變應原所致的肺肉芽腫性炎症性疾病,可表現為反覆發作的咳嗽,呼吸困難等,胸部X線檢查無特異性,主要表現為雙下肺浸潤性改變,肺彌散功能下降,支氣管激發試驗或舒張試驗陰性,PEF變異率正常,無嗜酸性粒細胞及IgE增加,特殊環境或職業接觸史,血清中相應變應原特異性抗體陽性可助診斷。
10、瀰漫性細支氣管炎:是一種主要累及呼吸性細支氣管的瀰漫性疾病,可由於吸入性損傷(有毒氣體,煙霧,礦物質微粒等),感染,藥物等引起,部分病人為特發性,臨床上表現為咳嗽,咳痰,喘息,氣促,症狀常較持續,雙肺廣泛哮鳴音及捻發音,支氣管擴張試驗陰性或PEF變異率<15%,平喘治療效果不確切。
11、癔症(歇斯底里):是大腦皮質暫時性功能失調所致的一種功能性疾病,常具有“歇斯底里”性格(情感強烈多變,自我中心,表現欲強烈,幻想力豐富,言行舉止誇張往往具有戲劇色彩),女性多見,臨床表現多樣,包括精神和(或)軀體方面症狀,突發突止,可表現為發作性“氣促”或“氣喘”常於受精神刺激後發病,家人的過分關心或過度緊張可使症狀誘發或加重,發作時肺部無異常體徵,胸片等檢查無異常,支氣管激發試驗陰性或PEF變異率<15%,可經暗示治療緩解。
12、支氣管擴張症:在有繼發感染時,支氣管擴張處分泌物增加及堵塞也可出現哮喘樣呼吸困難及聽到哮鳴音,一般可根據既往嚴重肺部感染,反覆肺不張及咯出大量膿笥痰液的病史予以鑑別,必要時胸部X線片及支氣管造影或CT檢查可以診斷。
小兒哮喘的診斷一般不需特殊實驗室檢查,但需進一步判別屬於外源性,內源性或混合性哮喘以及進一步瞭解其病因及發病機理,並考核療效,評估預後,因此針對性地作一些實驗室檢查是必要的。
1、嗜酸細胞計靈敏
大多數過敏性鼻炎及哮喘患兒血中嗜酸細胞計數超過300×106L(300/mm3),痰液中也可發現有嗜酸細胞增多和庫斯曼氏螺旋體和夏科氏結晶。
2、血常規
紅細胞,血紅蛋白,白細胞總數及中性粒細胞一般均正常,但應用β受體興奮劑後白細胞總數可以增加,若合併細菌感染,兩者均增加。
3、胸部X線檢查
緩解期大多正常,在發作期多數病兒可呈單純過度充氣或伴有肺門血管陰影增加;有合併感染時,可出現肺部浸潤,以及發生其它併發症時可有不同象,但胸部X線有助於排除其它原因引起的哮喘。
4、面板變應原檢查
檢查變應原目的是瞭解哮喘病兒發病因素和選擇特異性脫敏療法,面板試驗是用致敏原在面板上所作的誘發試驗,一般在上臂伸側進行,主要有三種方法:
(1)斑貼試驗:用於確定外源性接觸性皮炎的致敏物;
(2)劃痕試驗:主要用於檢測速發反應的致敏物,於試驗部位滴一滴測試劑,然後進行劃痕,劃痕深度以不出血為度,20分鐘後觀察反應,陽性反應表現為紅暈及風團,此法優點是安全,不引起劇烈反應,但缺點是不如皮內試驗靈敏;
(3)皮內試驗:敏感性較高,操作簡便,不需特殊裝置,是目前特異性試驗最常用方法,一般用以觀察速發反應,也可觀察延遲反應,皮內試驗注射變應原浸液的量為0.01-0.02ml,一般浸液濃度用1∶100(W/V),但花粉類多用1∶1000-1∶10000濃度。
皮試的目的是為了明確引起哮喘的致敏原,故皮試前24-48小時應停用擬交感神經類,抗組織胺類,茶鹼類,皮質類固醇類藥物,以免干擾結果。
5、肺功能檢查
肺功能檢查對估計哮喘嚴重程度及判斷療效有重要意義,一般包括肺容量,肺通氣量,彌散功能,流速-容量圖和呼吸力學測驗,但均需較精密的儀器,也不能隨時監測,哮喘患兒常表現為肺總量(TLC)和功能殘氣量(FRC)增加,而殘氣量(RV),肺活量(VC)可正常或降低;更重要的改變為呼吸流速方面的變化,表現為用力肺活量(FVC),一少用力呼氣流速(FEF25-75%)和最大呼氣流速率(PF)變化。
推薦用微型型流速僅來測量最大呼氣流速(PEFR),以隨時監測哮喘患兒病情變化,其方法是被檢者取立位,右手持峰流速儀,深吸一口氣立即將儀器咬口喘塞進口腔內,口脣要含緊口器,不在漏氣,用最大力量及最快速度將氣撥出,重複3-4次,選其最高值記錄評價,檢查時,患兒在吸氣和呼氣間不能屏氣,檢查前應反覆向患兒演示,同時要測量身高,然後與本地區正常兒童標準值比較,如低於正常,吸入支氣管擴張劑如舒喘靈氣霧劑,其值能提高15%,則有診斷意義,用峰流速儀試驗不但可診斷哮喘,還可監測哮喘患兒病情,測定氣道高反應性,其最大特點是可隨身攜帶,便於家長和患兒自我監測病情,記錄於哮喘日記,調正治療方案,達到較長時間控制哮喘發作的目的,但在危重型患兒,因全身情況衰竭,或氣道通氣量急驟減少,常不宜反覆進行測試。
6、血氣分析
血氣分析是測量哮喘病情的重要實驗室檢查,特別對合並低氧血癥和高碳酸血癥的嚴重病例,可用來指導治療,有學者依據血氣結果,將哮喘發作分為三度:
(1)輕度:pH正常或稍高,PaO2正常,PaCO2稍低,提示哮喘處於早期,有輕度過度通氣,支氣管痙攣不嚴重,口服或氣霧吸入平喘藥可使之緩解;
(2)中度:pH值正常,PaO2偏低,PaCO2仍正常,則提示患者通氣不足,支氣管痙攣較明顯,病情轉重,必要時可加用靜脈平喘藥物;
(3)重度:pH值降低,PaO2明顯降低,PaCO2升高,提示嚴重通氣不足,支氣管痙攣和嚴重阻塞,多發生在哮喘持續狀態,需積極治療或給予監護搶救。
7、其它實驗室檢查
包括吸入不同濃度的乙醯甲膽鹼或組織胺,對疑似哮喘而肺功能檢查正常患兒可用運動試驗,以及應用放射免疫吸附試驗,酶聯免疫吸附試驗,組織胺釋放試驗,嗜鹼性粒細胞脫顆粒試驗等體外試驗來檢測過敏原,有報告正實哮喘患兒存在微量元素鋅的缺乏。
注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。