心臟毒性
皇家瑪格麗特癌症中心Siu醫生對分子靶向藥物的心臟毒性進行了總述，包括左心功能衰竭、高血壓和QT間期(QTc)延長。藥物誘導左心功能衰竭機制各有不同，例如細胞毒蒽環類藥物產生I型損傷，而分子靶向藥物如曲妥珠單抗則產生II型損傷。
血管生成抑制劑和MEK抑制劑會誘發高血壓，血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑誘導高血壓以劑量依賴方式，應使用血管緊張素轉化酶抑制劑和/鈣離子通道阻斷劑治療血壓增高，儘可能維持VEGF抑制劑劑量。
QTc間期延長是組蛋白去乙醯化酶抑制劑、ABL抑制劑、MET抑制劑和多靶點酪氨酸激酶抑制劑的副反應，易患因素包括遺傳學因素如先天性長QT綜合徵，或是後天原因，具體如下：
1、心臟：左心室射血功能下降、左心室肥大、心臟缺血、房室結阻滯、二尖瓣脫垂、竇房結功能不全。
2、代謝：電解質紊亂如低鉀、低鎂、低鈣，營養不良，甲狀腺功能減低。
3、藥物誘導：抗心律失常藥如奎尼丁、甲磺胺心定、胺碘酮，精神病用藥如阿米替林、文拉法辛，抗生素如阿奇黴素、莫西沙星，抗組胺藥如阿司米唑、特非那唑，其它藥物如多潘立酮和樞復寧。
靶向HER2的新藥
Siu醫生對靶向HER2新藥的心臟毒性進行了總結。拉帕替尼減低左心室射血分數(LVEF)作用低於曲妥珠單抗;帕妥珠單抗與曲妥珠單抗合用不增加心臟毒性;TDM1減低LVEF作用低於曲妥珠單抗。
血管生成抑制劑
血管生成抑制劑也能降低LVEF，導致CHF和高血壓，另有一罕見風險是可逆性後部腦病綜合徵和血栓性微血管病。多靶點酪氨酸激酶抑制劑可使QTc延長，還可導致腹瀉並繼發電解質紊亂及動脈血栓事件。
ABL抑制劑
藥物包括伊馬替尼、尼洛替尼、達沙替尼、博舒替尼和普納替尼。伊馬替尼和尼洛替尼可能會減低LVEF導致CHF;伊馬替尼>600 mg/天時可致無LVEF下降的水腫，高達4％的病人出現QTc延長。
上述副反應尼洛替尼出現較多，可通過空腹服用藥物改善。與博舒替尼和普納替尼相比，達沙替尼較少發生QTc延長。美國FDA因嚴重動脈粥樣硬化而取消普納替尼的批准。
其它藥物
曲美替尼(MEK抑制劑)導致LVEF下降和CHF，外周水腫和高血壓。克唑替尼(ALK/MET抑制劑)可致QTc延長和外周水腫;組蛋白去乙醯化(HDAC)抑制劑如伏立諾地和romidepsin誘發QTc延長;沙利度胺可致心動過緩。
節點抑制劑
免疫節點抑制劑是很有前景的癌症免疫治療。Siu說心臟毒性在免疫節點抑制劑中較罕見，FDA批准的此類藥物中易普利姆瑪心臟毒性較低，pembrolizumab按說明書推薦劑量使用時沒有心臟毒性風險。
ESMO指南
ESMO已發表癌症治療中控制心臟風險的指南，靶向治療通常心臟毒性較小，個別可有嚴重合並症。推薦基線評估心血管風險因素、合併症及LVEF。使用高劑量藥物時注意心臟毒性，如阿黴素>500 mg/m2 或脂質體阿黴素>900 mg/m2時，推薦標準12導心電圖檢查。
總結
Siu醫生說心血管毒性如LV功能衰竭，QTc延長和高血壓可在各種靶向治療中觀察到，通常可治療、可逆轉。風險預防、檢測、報告和治療應當是這類藥物使用計劃的一部分。
肺毒性
Meyer醫生就靶向治療的肺毒性進行了討論，包括急性和亞急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜滲出、肺動脈高壓(PAH)和肺栓塞。他重點強調了急性和亞急性肺炎和PAH。
很難確定肺的病理改變是由藥物併發症所致，還是感染性疾病或是癌症本身所致。感染、左心功能衰竭和癌症侵犯的表現可通過胸部CT、支氣管鏡及支氣管活檢、微生物檢測和支氣管肺泡灌洗(BAL)排除。然後通過臨床和影像學改變證實藥物毒性，偶爾可通過BAL或肺活檢證實。
急性或亞急性肺炎在幾個靶向治療中有報道。總結如下：
1、吉非替尼，發生率1％，30％致死性。風險因素包括高齡、PS評分差、吸菸、診斷癌症時間較短、CT顯示正常肺容積減少、以往間質性肺疾病史、併發的心臟疾病。
2、厄洛替尼，發生率0.6％，30％致死性。
3、mTOR抑制劑：發生率11％，3-4級肺炎3％，通常無症狀，致死率低。
急性或亞急性肺炎表現包括咳嗽、呼吸困難和發熱。影象特點包括瀰漫肺泡損害、高敏肺炎、非特異性間質性肺炎、急性嗜酸細胞性肺炎和機化性肺炎。影象模式和病理學結果缺少關聯性。
治療包括停藥、支援治療、皮質激素用於重症病人。停藥後再次使用吉非替尼和厄洛替尼，可減量使用，也可同時使用糖皮質激素，肺炎可能再次出現，有學者認為糖皮質激素可預防復發。
PAH
PAH可由無症狀進展至出現症狀，表現為特徵性呼吸困難，呼吸音清晰，胸片多正常，心臟超聲和右心插管平均肺動脈壓> 25 mmHg。停用後PAH可改善，但不會完全逆轉。
面板毒性
Robert對靶向治療面板毒性作了精確總結。面板是靶向治療毒性作用最常見靶點，一些面板副作用輕微，不需特殊處理，但一些特別嚴重的反應能降低生活質量、產生安全問題。面板改變對病人影響很大，雖不危脅生命，但因外貌改變致病人抑鬱。
EGFR抑制劑
EGFR抑制劑可產生一系列面板毒性。毛囊炎主要影響顏面和軀幹，通常發生在治療1-3周;指壞疽治療2-4周時明顯;治療4-8周時可出現甲溝炎;治療4-8周毛髮捲曲變軟、前額變禿、睫毛生長。
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