腎功能紊亂、腎結構的破壞都是很常見的HIV感染的併發症,大約5~10%的HIV病人患有一種病理上獨特的腎臟疾病,被稱為HIV腎病。這種腎病通常迅速進展為需要由血液透析來維持生命的終期腎臟疾病。許多與HIV相關的腎異常,包括HIV腎病,可以發生在HIV疾病的任何階段一從早期的無症狀感染到晚期的艾滋病,其中腎衰竭和電解質紊亂更常見於艾滋病人中。HIV腎病又可以是HIV早期或唯一的表現,有些病例甚至出現於抗HIT7抗體產生之前,HIV腎病又可以成為出生於血清學陽性母親的嬰兒的重要的臨床表現之一。
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1、HIV相關性腎病(HIV AN) HIV的嗜組織性的基礎是複合體,並非僅僅因為易感細胞表面附有CD4受體,HIV在細胞內複製一般具有細胞毒性。在腎臟內,腎小管細胞,腎小球表皮細胞遭到嚴重損傷,導致過濾的蛋白質“漏出”產生腎病綜合徵。嚴重蛋白尿是HIV腎病的前奏。尿素血癥,蛋白尿,或兩者同時出現發生在90%的HIV感染病人中,大多數病人(89%)尿蛋白量超過每天1克甚至更多。
局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)是HIV AN患者所表現的典型腎臟病變,HIV性腎損害出現後病情進展迅速,多在發現腎損害後16周內死亡,病理可見腎臟增大,皮質表面光滑。早期腎臟損害在顯微鏡下顯示瀰漫性腎小球膜增大,伴極輕微的腎小球硬化。數目不等的腎小球發生節段性硬化,其特徵是含粗大的胞漿液泡的上皮細胞增生,毛細血管壁萎陷,或由於蛋白質沉積(透明變性)而至毛細血管消失,腔內有泡沫細胞(充滿脂質的單核細胞)。腎小球囊腔通常擴大,腎小管損害非常廣泛。
HIV腎病的臨床表現綜合如下:嚴重蛋白尿、氮質血癥、水電解質紊亂、肉眼血尿、血壓正常、腎臟正常或增大、急驟進展性腎功能不全。血壓正常成為HIV腎病的顯著特點,其原因難以解釋。尿沉澱檢查常顯示嚴重的蛋白尿、卵形脂肪小體和脂肪尿。大量的巨形蠟樣管形是HIV腎病的特徵表現。腎臟的增大可能由於:
(1)疾病的快速進展,沒有足夠的時間使全部腎小球都硬化、纖維化;
(2)不同於其它慢性腎功能衰竭,HIV腎病顯示顯著的腎小球擴張及無數的微樣小囊;
(3)間質水腫,急劇的血清白蛋白減少,與中等程度蛋白尿(<10mg/天)不成比例,可能與營養不良或肝臟生產白蛋白功能異常有關。HIV腎病一旦發生,將迅速進展惡化為終期腎病,在不同研究對時間的報道並不一致,但大多為6~12個月,平均9個月。
2、水、電解質及酸鹼平衡紊亂在晚期AIDS病人中,水、電解質紊亂很普遍。低鈉血癥是HIV感染病人中最為常見的電介質紊亂,住院病人中低鈉血癥者可達36%一56%。在這些病人中,由胃腸道液體丟失引起的低血容量是低鈉血癥的最常見病因。腎上腺功能低下是引起低鈉血癥的另一原因。雖然屍檢常報告有腎上腺的病理改變,但臨床上少於5%的患者表現為明顯的腎上腺功能低下。低鈉、高鉀血癥、無陰離子間隙的代謝性酸中毒、低血容量、腎臟鹽分丟失,以及輕度腎功能不全的表現常混合存在。
在HIV感染者治療過程中,藥物也是引起水、電解質紊亂的一個重要原因,能引起與腎上腺功能不全相似的異常表現。現已發現接受戊烷咪胃腸外給藥的患者,可發生高鉀血癥和非陰離子間隙性代謝性酸中毒。二性黴素B與高鈉血癥、低鉀血癥、低鎂血癥、腎小管酸中毒及腎功能不全有關。用化療藥物治療艾滋病相關惡性腫瘤時,可直接通過腎臟毒性或持續的嘔吐、腹瀉造成胃腸液體丟失而引起水、電解質紊亂。
3、急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭發生於20%~40%的艾滋病人中,這是HIV感染者的併發症之一。可繼發於液體攝入不足或胃腸道液體過多丟失造成的腎前性氮質血癥。高血壓、膿毒血癥或應用腎毒性藥物引起的腎臟缺血可導致腎小管壞死。急性間質性腎炎是藥物治療HIV相關疾病引起的又一併發症。
機會性感染、淋巴瘤或卡波濟氏肉瘤的腎實質侵犯,以及皮下濫用麻醉劑引起的澱粉樣變性均可導致間質性腎炎。其他腎臟病變,如乙肝誘導的膜性腎小球腎炎,繼發性細菌感染的急性腎小球腎炎,由CMV、真菌、分枝桿菌直接引起的腎實質感染,以及溶血一尿毒症綜合徵,均與HIV感染者腎功能不全有關。
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