淋巴瘤的病因尚不明確，但是很多證據表明與下述因素相關。目前認為，導致惡性腫瘤發生的三大致病因素分別為遺傳基因、生活方式、以及環境因素。
一、不良情緒、免疫抑制
不良情緒是萬惡之源，它會使身體免疫力下降，可以誘發包括淋巴瘤在內的一切腫瘤。每個人都會面臨各種壓力，壓力本身並不能侵害身體，自身對壓力的應激反應是關鍵。保持身體健康，調節心態尤為重要。另外，長期熬夜也會給身體帶來相當大的損害。
長期處於不良情緒影響下，可以導致機體免疫力低下。淋巴瘤的的發生與免疫抑制密切相關。
免疫功能低下，如艾滋病、器官移植、長期應用免疫抑制藥物、某些風溼類疾病、等也與淋巴瘤的發病有關。
二、環境
我們現在生活的地球汙染嚴重，環境毒素讓越來越多的人靠近了癌症。為了自身的健康，每個人都應該從一個環保擁護者做起，避免成為各種垃圾物質的使用者和製造者。少吃包裝食品，如餅乾、蛋糕、各種零食，這些食品大多含有對人體產生危害的防腐劑；謹慎地使用各種清潔劑，儘量不要使用染髮劑；不要吸菸，包括二手菸。
化學致癌物如農藥、染髮劑、苯類化工產品、等，也是重要原因。美國早年曾報道中西部農民中由於使用殺蟲劑和農藥，淋巴瘤的發病率高於人群數倍；美國海軍曾從事油漆輪船及曾接觸氟的退伍軍人中淋巴瘤發生率也高。比較肯定的是原子彈受害者，曾接受1Gy以上輻射的廣島居民及曾因脊柱炎接受照射治療的病人，淋巴瘤的發生率均高於成常人群。
三、感染
有三種有機物質的感染使淋巴瘤成為可能，當然病毒只是致病的一個因子，並非有此病毒就一定會得癌症。
1、E-B病毒和成人T細胞白血病淋巴瘤病毒
E-B病毒是極為常見的皰疹病毒家族中的一員，是造成青壯年傳染性單核細胞增多症的病毒。在大多數情況下，EB病毒感染或者說單核細胞增多症並不是什麼嚴重的病症，然而在患者的免疫功能低下時，該病毒可以導致細胞癌變。
HLTLV-1與T細胞淋巴瘤密切相關，在日本四國南部和九州發生率較高。我國曾報道4例病例。
2、幽門螺桿菌
幽門螺桿菌是一種廣泛存在的感染，可導致胃部炎症、潰瘍，並可能導致胃癌。幽門螺桿菌也與胃黏膜相關淋巴瘤的發病有關。美國有些權威組織如NCCN近年已經把抗生素治療定為粘膜相關淋巴瘤的首選方法。這是應用抗生素治療腫瘤的一個範例。
3、艾滋病毒/艾滋病
淋巴瘤在艾滋病毒感染及艾滋病患者中的發病率大大高於一般人群。
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