骨性關節炎(Osteoarthritis,OA)是一個以關節軟骨退行性改變為核心,累及軟骨下骨質、滑膜、關節囊及關節周圍韌帶、肌肉等結構的全方位、多層次、不同程度的慢性炎症,臨床表現不一。OA以中老年患者多見,女性多於男性。60歲以上的人群中患病率可達50%,75歲的人群則達80%。該病的致殘率可高達53%。OA好發於負重大、活動多的關節,最常受累的關節為膝關節(約佔成人的6%)和髖關節(約3%);脊柱(頸椎和腰椎)、肘、肩、踝、手等關節也可發病。
OA按致病因素可分為原發性和繼發性兩類。繼發性OA與先天性異常、關節創傷、炎症、關節畸形力線異常、關節面不平整、關節不穩及慢性反覆的積累性勞損等因素有關,可發生於任何年齡。原發性OA多發生於中老年,無明確的全身或區域性誘因。與原發性OA有關的危險因素有肥胖、遺傳因素、激素和代謝紊亂等。
骨性關節炎的主要病理特徵是透明軟骨的丟失和軟骨下骨的反應。軟骨和軟骨下骨的變化主要為退變磨損、骨質硬化、囊性變、骨贅形成,關節肥大變形。承重區的軟骨表面粗糙,呈黃色無光澤,彈性降低,逐漸變薄、碎裂,脫落於關節腔內,形成遊離體,軟骨碎裂剝脫後暴露出軟骨下骨質,繼而產生軟骨下骨的磨損。滑膜的病變表現為繼發性滑膜炎。早期,滑膜無明顯改變。隨著病變的發展,滑膜和關節囊受脫落的軟骨碎片的刺激而充血、水腫、增生、肥厚、滑液增多,產生繼發性滑膜炎,滑膜吞噬包埋軟骨碎屑而使滑膜增生、變厚,呈絨毛狀,形成滑膜軟骨瘤,脫落後形成關節遊離體。這種滑膜的炎性變化與軟骨損傷後引起的自身免疫反應有關。滑膜的血液迴圈障礙和滑膜細胞溶酶體酶釋放改變了滑液的成分,又反過來加速了關節軟骨的退行性改變。隨著病變進展,關節囊及關節周圍韌帶纖維化並攣縮。
骨性關節炎臨床表現 主要臨床表現為關節疼痛、腫脹、畸形及由此導致的功能障礙。初期為輕度或中度間斷性隱痛,少數為重度。多為鈍痛,伴沉重感、酸脹感,淤滯感,活動後加重,休息時好轉。疼痛多與氣溫、氣壓、環境、情緒有關,秋冬加重,陰天時加重。疼痛部位不定,經常變換者也不少見,多位於髕股之間或股骨髁周圍,和膝關節內側。骨性關節炎的疼痛有以下特點:①活動痛 膝關節處於某一靜止體位較長時間,剛一開始變換體位時疼痛,活動後減輕,負重和活動多時又加重; ②負重痛 上下樓、上下坡時或由坐位或蹲位站起時痛,或是拉孩子、提擔重物時膝痛。游泳、騎自行車時膝不痛;③靜止痛 膝關節長時間處於某一靜止體位或夜間睡覺時疼痛,又稱為休息痛。常需經常變換體位,才得緩解;④主動活動痛 主動肌肉收縮加重了關節負擔產生疼痛。晚期可出現持續性疼痛或夜間痛。關節區域性有壓痛,在伴有關節腫脹時尤為明顯。在早晨起床時或久坐後起立時有關節僵硬及發緊感,活動後可緩解。關節僵硬在氣壓降低或空氣溼度增加時加重,持續時間一般較短,常為幾分數至十幾分鍾,很少超過30 分鐘。手部關節可有明顯腫大變形,可出現Heberden結節和Bouchard結節。部分膝關節因骨贅形成或關節積液也會造成關節腫大。膝關節活動時患者可感到骨摩擦音或摩擦感。疼痛、肌肉萎縮、關節囊及關節周圍韌帶軟組織攣縮可引起關節導致活動度下降、無力,行走時打軟腿或關節絞鎖,不能完全伸直或活動障礙。後期出現膝關節內翻或外翻畸形,屈曲攣縮。化驗檢查血常規、蛋白電泳、免疫複合物及血清補體等指標一般在正常範圍。伴有滑膜炎的患者可出現C反應蛋白(CRP)和血細胞沉降率(ESR)輕度升高。繼發性OA患者可出現原發病的實驗室檢查異常。X線拍片可見非對稱性關節間隙變窄,軟骨下骨硬化和(或)囊性變,關節邊緣增生和骨贅形成或伴有不同程度的關節積液,部分關節內可見遊離體或關節變形。
膝關節骨性關節炎在臨床上將其分為四期:①關節炎的發生前期,關節在活動後稍有不適,活動增加後伴有關節的疼痛及腫脹,在X 線及MRI檢查上看不到明顯軟骨損害跡象。②關節炎改變的早期,活動多後有明顯的疼痛,休息後減輕,X 線觀察,改變較少,只有MRI 可見軟骨輕度損害,同位素檢查,被損關節可見凝聚現象。③骨性關節炎的進展期,骨軟骨進一步損害,造成關節畸形,功能部分喪失,X 線可見關節間隙變窄,關節周圍骨的囊性變,有時有遊離體出現。④骨關節炎的晚期,骨的增生、軟骨的剝脫以及導致功能完全喪失,關節畸形明顯,X 線示關節間隙變窄,增生嚴重,關節變得粗大,甚至造成骨的塌陷。
2007年10月12日,中華醫學會骨科分會發布《骨關節炎診治指南》,對OA治療進行了規範。所謂OA的規範性治療是指:臨床醫生面對不同的就診患者,能根據患者疼痛的程度、發病的部位、患病時間的長短以及疼痛持續的時間等的不同,因人而異,制定系統的治療計劃,正確選擇非藥物性治療(包括物理治療、患者的疾病知識教育等)、藥物治療(何種型別的藥物治療)以及手術治療等方法。
非藥物性保守治療
非藥物性保守治療是OA最基礎的治療方式。其他治療方式包括藥物治療及手術治療等,均應在此基礎上進行。對於初次就診但症狀不重的OA患者而言,這應該是臨床醫生首先推薦的治療方式。治療方式具體包括:
1、患者疾病知識教育 通過良好的疾病知識教育,使患者對OA的發病原因、病理變化以及轉歸等有正確的認識,樹立戰勝疾病的自信心,積極與醫生配合。這樣不僅使患者消除了緊張情緒,主觀感覺疼痛減輕,減少了到醫院就診的次數,而且日常活動量增加,明顯提高了生活質量。
2、物理治療 在對患者進行正確的疾病知識教育後,配合適當的有氧鍛鍊及肌肉力量練習不僅能減輕患者的疼痛,而且能減少止痛藥物的用量,從而提高了臨床治療效果。對於膝關節OA患者而言,股四頭肌的力量尤為重要。以往我們通常認為,OA患者的股四頭肌無力是因為關節疼痛而導致的廢用性萎縮,但最近的研究發現,一些具有放射學OA的表現但沒有疼痛等臨床症狀的人群依然表現有股四頭肌的無力。因此,股四頭肌無力導致的關節不穩定可能是導致OA發病的原因,而不僅僅是發病後疼痛引起的結果。有觀點認為應該減少活動和走
路;還有觀點認為多活動能把骨刺磨平或磨光滑。其實,兩者都不對。功能鍛鍊的目的是維持一定的關節活動度和肌肉力量。最好的鍛鍊方式是游泳,水的浮力可以減輕體重對關節的壓力,從而可在水中進行較劇烈的活動以減少體重,這樣既不會因運動過量而增加關節磨損,也不會由於活動過少而過度肥胖及肌肉萎縮。
3、減肥 減肥可以降低關節的負荷,從而減少關節的進一步磨損。研究發現,單純節食減肥的效果沒有通過鍛鍊在降低體重的同時增加肌肉力量的效果為好。
藥物治療
對於經過單純的非藥物性保守治療沒有明顯效果的OA患者,則可採用相關的藥物治療,包括口服藥物、外用藥物以及關節內用藥等。鎮痛藥物的應用應遵循中華醫學會《骨性關節炎診治指南》。
1、對於輕度至中度疼痛的OA患者來說,對乙醯氨基酚被美國類風溼學會推薦為首選用藥(一線藥物)。對乙醯氨基酚的鎮痛效果與普通非類固醇類抗炎藥相比沒有明顯區別,但其價格便宜、副作用小。
對於有慢性肝病的患者或有長期飲酒史的患者應謹慎使用對乙醯氨基酚。為避免引起肝臟毒性反應,其每天最大用量不應超過4克。對乙醯氨基酚能延長抗凝藥物華髮林的半衰期,因此,當二者同時應用時應監測凝血酶原時間。對乙醯氨基酚對腎臟的影響小,美國腎臟學會將其列為腎功能不全患者首選的止痛用藥。
2、對於中度至重度疼痛的OA患者,首先推薦使用非類固醇類抗炎藥(NSAIDs)。臨床常用的包括非特異性COX抑制劑(雙氯芬酸、布洛芬、萘普生等)、傾向性COX-2抑制劑(美洛昔康等)以及特異性COX-2抑制劑(昔布類)。由於NSAIDs藥物具有導致胃腸道出血和增加腎臟毒性的危險性,在應用時應謹慎。特異性COX-2抑制劑由於主要作用於COX-2,而不作用於COX-1,所以胃腸道安全性較好;美洛昔康對COX-2作用較強,而對COX-1作用較弱,所以也具有較好的胃腸道安全性。同樣,腎臟安全性也值得關注。NSAIDs藥物的腎臟毒性主要是可抑制腎臟前列腺素,影響其對腎臟有效血流量的調節。萘丁美酮在進入腎臟前被轉化成非活性代謝產物,因此,對腎臟功能影響較小。在選藥過程中,醫生應根據藥物特性和患者情況綜合考慮,個體化用藥。
服用NSAIDs藥物導致上消化道出血的危險因素包括:年齡大於65歲、有上消化道潰瘍史或上消化道出血史、同時服用糖皮質激素和抗凝藥、長期吸菸或者飲酒等。無論在任何時候,都不能同時應用兩種不同的NSAIDs藥物,因為這類藥的不良反應具有協同作用,且合用鎮痛效果沒有明顯增加。NSAIDs藥物用量應該從小劑量開始,只有在療效不佳時才可以增加劑量至抗炎的水平。
當OA患者具有中度至重度的疼痛並且關節具有炎症(關節積液等)表現時,醫生可以考慮在為患者進行關節內穿刺抽液的同時,給予關節內注射糖皮質激素。這種方法可以單獨應用,也可以與口服對乙醯氨基酚、NSAIDs聯合應用。只要嚴格執行無菌操作,關節穿刺的感染率是很低的。
3、對於劇烈疼痛的OA患者,如果經過上述治療後症狀沒有明顯緩解,或者不適合應用NSAIDs藥物時,則可以應用阿片類藥物止痛。阿片類鎮痛藥物的主要不良反應是噁心、嘔吐、眩暈、便祕等。
另外,醫生應該根據患者的具體情況,如患病部位、疼痛的嚴重程度、伴隨疾患等,考慮選用其他的治療方式。(1)對於輕至中度疼痛而又不希望口服藥物的膝關節OA患者,可以考慮採用外用藥如雙氯芬酸鈉或者中醫傳統的膏藥進行治療。(2)對於具有發生上消化道出血等併發症的高危患者而言,應考慮選擇胃腸道安全性高的藥物。對於有高血壓、充血性心力衰竭以及腎臟功能不全的患者應慎用COX-2抑制劑;也可採取NSAIDs藥物與一種胃黏膜保護劑或者質子泵抑制劑聯合應用以降低胃腸道出血危險。(3)對於通過物理治療和對乙醯氨基酚治療效果不明顯的患者,或者不適合應用NSAIDs及應用後效果不佳者,也可以採用關節內注射透明質酸鈉的方法進行治療。在緩解疼痛方面,透明質酸鈉與口服NSAIDs藥物沒有明顯區別,但發揮作用的時間較晚。其不良反應包括注射部位輕到中度的紅腫疼痛,個別患者可出現關節疼痛、腫脹加重。(4)對於就診時已經開始應用NSAIDs藥物的OA患者,如果沒有經過系統的非藥物性保守治療(如物理治療、肌肉力量練習、有氧訓練等),則應該囑咐患者在繼續服用藥物的同時開始進行肌肉力量練習等物理治療,這樣有可能會減少藥物的用量。如果患者的症狀已經完全緩解,則可以停用藥物改為單純的物理治療。
4、其他治療方面的臨床及研究近況:硫酸氨基葡萄糖、雙醋瑞因等作為改善軟骨結構的慢作用藥物,已被證明對骨性關節炎明顯確切的治療作用,安全性高。關節內注射玻璃酸鈉製劑可增強滑液的保護和潤滑作用,同時對軟骨和滑膜起到生物機械保護和分子屏障化學保護作用 ,營養修復關節軟骨 ,緩解關節疼痛。療效確切,適合於骨性關節炎每一期的治療。
手術治療
對於經過上述正規的非手術治療後療效不佳,患者存在持續性關節疼痛而嚴重影響日常生活質量的,可以考慮行外科手術治療。手術的目的在於減輕關節疼痛、矯正畸形、保留關節的功能和穩定性,或恢復嚴重患者的關節功能。就下肢膝、髖關節OA而言,最常用的手術治療方式包括關節鏡下清理術、脛骨高位截骨術、全髖/全膝關節置換術等。
1、關節鏡清理術適用於年齡相對輕、關節內有遊離體、骨贅明顯而關節軟骨面尚較為完整者,經保守治療效果欠佳或者因為藥物的不良反應等而無法堅持藥物治療的患者。關節鏡技術的發展增加了早期外科治療的機會,可在關節鏡的直視下將關節腔內的遊離體或骨贅等清除乾淨,手術創傷小、痛苦小,恢復快,
對關節功能的影響也不大,越來越受到廣大患者的歡迎。手術效果與關節的退變程度以及患者的年齡等有關。退變越重、年齡越大則療效越差。應該注意的是,關節清理術只是一姑息性手術而非根治性手術。
2、脛骨高位截骨術適用於膝關節單純內側或外側單側室的骨性關節炎,而相對側間室仍相對正常的OA患者。截骨術對矯正膝關節內、外翻畸形特別有用。正確的截骨術不但療效肯定,而且療效持續時間長,特別適用於活動量大、病變破壞輕的年輕患者。手術的目的是將下肢的負重力線由患側間室轉移到相對正常的間室,但對於年齡大於60歲、關節有屈曲畸形以及關節內外翻角度過大的患者均不適用。關節融合術也是一種可靠的方法,適用於單一的下肢負重關節,主要是關節破壞嚴重、比較年輕、活動量大的患者。就是把破壞嚴重的關節人為融合在一起固定死,使關節達到無痛的效果,但術後功能受限,關節不能打彎,尤其對於女性患者行膝關節融合,會使生活極不方便,故這種手術不到萬不得已時不做。
3、人工關節置換術治療骨性關節炎在過去的20年中取得了突飛猛進的進步。現在無論是材料學、假體設計、製作工藝還是手術技術均已達到了相當成熟的階段。目前人工關節技術,特別是髖關節和膝關節置換術,已被認為是非常肯定的治療方法。對於持續性嚴重疼痛、放射學有明顯的退變、年齡在60歲以上的OA患者,均可以考慮行關節置換術。與其他治療效果相比,雖然一次性花銷大,但長遠效果理想。並且隨著手術效果的不斷提高,患者的年齡可以適當放寬。人工關節置換的手術效果與手術時機、手術醫生的經驗、醫院的整體條件、患者術前的身體狀況、圍手術期的處理以及術後康復訓練都有直接的關係。國外報道人工髖關節20年成功率達到80%以上,人工膝關節15年成功率超過90%。
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