科室: 血液內科 主任醫師 劉尚勤

  博士日前介紹,美國一例預後相當不良的晚期慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者,在不採用常規化療的情況下,經一次個性化的細胞治療,又稱嵌合抗原受體修飾的T細胞(CAR-T)治療,達到完全緩解(即各項檢查指標正常),其緩解時間已超過4年。該病例說明,除了採用靶向藥物治療之外,免疫治療也將是慢性淋巴細胞白血病的治療新途徑。目前,該病人正在接受長期的隨訪觀察,以確定免疫治療是否能夠徹底地根除患者體內的白血病細胞。

  教授說,目前,異基因造血幹細胞移植是治癒CLL唯一方法,但由於併發症多和死亡率相對高,其臨床使用受到明顯限制。另外,治療CLL的靶向藥物,如依魯替尼(Ibrutinib ,由美國Pharmacyclics/Janssen公司生產,商品名為Imbruvica),效果非常好,但患者獲得完全緩解的機率不高。因此,CLL仍然是一種“用傳統方法無法治癒的疾病,需要開發更新、靶向性更強和效果更好的治療藥物。紐約的羅切斯特大學威爾莫特癌症中心保羅巴爾認為,新療法的研發非常重要,以便採用不同的治療方法使用於不同的疾病狀況,有的患者可以從CAR-T治療中獲利,有的患者則可以從依魯替尼或艾代拉里斯治療中獲利,最終達到個體化的治療目的。美國波特博士首次將CAR-T細胞用於腫瘤的治療,CAR-T細胞對CLL、急性淋巴細胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤的具有治療作用,並發現其療效持久。在他的2010年開始的CTL019實驗方案中,目前還有14例晚期復發/難治性CLL處於長期完全緩解狀態,部分病例不僅緩解時間長,而且緩解程度深。其中29 %的病例(4例)通過細胞治療獲得完全緩解,第1例CR達53月,第2例達52月,第3例達28月,第4例達21月,最後死於下肢面板基底細胞癌術後感染。另外,10例患者在10個月內,病情既沒有進展,又沒有出現死亡。CAR-T細胞免疫治療CLL的最大特點是患者可獲得持久的緩解,除4例CR外,還有4例獲得了部分緩解,緩解的中位時間為7月。

  所有的患者接受實驗性免疫治療前,病情都非常重,而且經過反覆多次的化療,少數患者還接受過骨髓移植。因此,研究者試圖在高危、治療無效的患者中,尋找最適於免疫細胞治療的患者。值得注意的是副作用,有8例患者接受CAR-T細胞治療後,出現輕重不一的細胞因子釋放綜合徵(CRS)。其症狀包括髮熱、肌痛和噁心;嚴重時,出現低血壓、水腫和缺氧,CRS的策略治療包括應用白細胞介素-6抗體(Tocilizumab),經治療後,4例CRS患者完全恢復。細胞因子釋放綜合徵及其他不良反應,如神經系統症狀和B細胞缺乏,都是CAR-T細胞治療特有的副作用,目前,已開始多中心的研究,探討如何更好地處理這些副作用。波特博士還發現細胞因子釋放綜合徵與CAR-T細胞在體內的擴增水平和持續時間有關。CAR-T細胞在體內在的時間越長,尋找腫瘤細胞的時間越長,抗腫瘤的效果越好。

  教授認為,科研表明,通過長期對完全緩解患者的深入研究發現,修飾的T細胞經靜脈輸入後,可在患者體內可停留多年,持續發揮抗腫瘤作用,導致腫瘤性B細胞消失。希望患者的緩解期會繼續延長,最終達到治癒的目的。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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