科室: 傳染科 副主任醫師 阮連國

  HBV感染呈全球性分佈,亞洲、非洲等發展中國家為高發地區。全球HBV感染者約4億。我國自1992年起對全國新生兒接種乙肝疫苗納入計劃免疫後, HBsAg陽性率已由1992年9.75%降至2006年的7.18%,有了明顯的降低。但慢性乙型肝炎患者仍有2000萬-3000萬,對人民健康和促進經濟建設危害極大,是國家重點防治的疾病。

  慢性乙型肝炎是進展性,難治性疾病。如不經長期有效抗病毒治療,可以進展為肝硬化,肝衰竭和肝細胞癌(HCC)。

  根據國內、外肝病學會制訂的“慢性乙肝處理指南”一致指出“通過持續抑制HBV,減輕病變,減少和防止病變進展至肝硬化、失代償性肝硬化、肝衰竭和HCC,從而提高生活質量和延長生存時間“。歐洲肝病年會(EASL)又進一步提出“慢性乙肝的治療終點”。 HBeAg(+)慢性乙型肝炎的治療終點:

  ①理想的治療終點:持續HBsAg轉陰或血清轉換

  ②M意的治療終點:持續HBeAg血清轉換;

  ③基本的治療終點:持續血清HBV DNA檢測不出。

  HBeAg(-)性乙型肝炎的治療終點:

  ①理想的治療終點:持續HBsAg轉陰或血清轉換;

  ③持續血清HBV DNA檢測不出。

  因此,要達到慢性乙肝的抗病毒治療的目標和終點的策略應該是持續最大限度抑制HBV和達到免疫控制。

  要獲得持續最大限度抑制HBV,需要優化及個體化治療和耐藥管理。達到免疫控制應出現HBeAg和HBsAg消失或清轉換。HBeAg消失或血清轉換是HBV疫功能,尤其是特異性免疫功能出現和提高的標記;疾病持續緩解 (HBV DNA檢測不出; ALT復常;組織學改善);達到滿意的治療終點,實現有限療程;有可能達到HBsAg 消失或血清轉換理想的治療終點);減少或阻止肝硬化、H CC 發生;改善生活質量和提高生存率。

  HBsAg 消失及血清轉換提示增強和恢復對HBV的特異性免疫應答;是“理想的治療終點”,接近治癒的結局;明顯改善肝M織學病變,防止疾病進展;肝M織內HBVcccDNA含量明顯降低;降低肝硬化、肝癌的發生率,明顯改善生活質量和延長生存期。

  慢性乙肝抗病毒治療一方面是要快速、強效和持續抑制病毒外還應誘導免疫控制。由於HBeAg血清轉換和HBsAg消失/血清轉換的出現較慢和較難,如何預測由於HBeAg血清轉換和HBsAg消失/血清轉換的出現?近年來,一種新的實驗檢測技術-HBeAg和HBsAg定量檢測法可以預測HBeAg血清轉換和HBsAg消失/血清轉換。

  Fried等應用peg-IFNa-2a治療814例HBeAg(+)慢性乙肝患者S機分為pegIFNa-2a 180mg/w,pegIFNa-2a 180mg/w+拉米夫定100mg qd和拉米夫定100mg qd三組,治療48周,停藥S訪24周,共72周。單用pegIFNa-2a治療263例患者治療24周時作HBeAg定量檢測,137例(52%)患者HBeAg水平£10PEIU/mL,S訪至72周,HBeAg血清轉換為71/137(52%),而HBeAg水平

  >100 PEIU/mL,S訪至72周,HBeAg血清轉換為3/72(4%),陰性預測值為96%,提示治療24周,HBeAg定量可以預測72周HBeAg血清轉換率。Lau等用相同的設計方案,用HBsAg定量檢測,在治療24周時,HBsAg水平<1500IU/mL時,停藥1年HBeAg血[轉換率為66/129(51%),其中HBsAg消失率為20%,,如HBsAg1500-<20000IU/mL和20000IU/mL時,停藥1年HBeAg血[轉換率分別為32%和19%。

  提示治療24周時HBsAg定量檢測可預測停藥1年HBeAg血[轉換率。Moucari等報道49例HBeAg(-)慢性乙肝患者用Peg-IFNa-2a治療48周,S訪24周, 治療12周HBsAg 水平較基線降低 > 0.5 log10 IU/mL ,SVR(治療48周後S訪24周,HBVDNA<70copies/mL)陽性預測值和陰性預測值分別89%和90%,治療24周HBsAg水平基線降低 > 1 log10 IU/mL SVR陽性預測值和陰性預測值分別92%和97%。提示早期HBsAg水平可以預測SVR。

  HBsAg水平的動變化可以預測應答,復發和無應答。

  如何提高HBeAg血清轉換率和HBsAg或血清轉換率?

  可根據早期HBeAg和HBsAg的下降量和動態變化,決定治療方案。可聯合治療或延長療程。Takkenberg等用peg-IFNa-2a 180mg/w + ADV10mg/d治療48周,S訪24周,S訪2年為長期S訪。治療結束時,S訪結束時和長期S訪結束時,HBsAg消失和HBsAg血清學轉換率分別為9/60(15%)和8/60(13%;8/55(15%)和8/55(15%);11/55(20%)和11/55(20%)。

  用HBeAg和HBsAg定量檢測法,聚乙二醇干擾素治療HBeAg(+)和(-)慢性乙肝患者,治療24周HBeAg和HBsAg下降水平,根據RGT策略決定下一步優化個體化治療方案,提高療效。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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