每天食用10g膳食纖維將降低10％的結直腸癌發生率。歐洲一項大型流行病學研究表明，膳食纖維的攝入與結直腸癌的發病呈負相關，且與膳食纖維的來源無關。較多的前瞻性臨床試驗發現高纖維食物有預防作用。進展性CRA患者膳食纖維攝入減少，其糞便內各種短鏈脂肪酸（包括丁酸鹽）含量下降。經對膳食纖維的預防作用進行Meta分析，也證實了其臨床預防價值。
一些觀察性研究表明，過量飲酒將明顯提高結直腸癌的發病率，且在男性中相關性更強。牛奶攝入與結直腸癌發生率有非線性的負相關，並且在攝入量最高組，其保護作用最為明顯。低鈣攝入者及結直腸癌高危人群，應通過食用飽和脂肪酸含量低的奶製品，如低脂牛奶、乳酪或酸奶，以增加鈣攝入。
上述飲食成分研究物件多是單一的，可能被諸多因素影響，仍需要大樣本人群進行研究才能得出更加可靠的結果。
篩查
篩查的重要性毋庸置疑，即便是單次的乙狀結腸鏡篩查，亦具有降低結直腸癌發生的作用。其內容包括問卷調查、糞便潛血試驗、乙狀結腸鏡或全結腸鏡、腸道CT重建造影等。篩查的第1步是發現和確定結直腸癌的高危人群。
高危人群包括：
①年齡＞50歲。
②以下疾病患者及其一級親屬，腺瘤性息肉綜合徵、家族性腺瘤性息肉病、錯構性息肉綜合徵、Peutz-Jeghers綜合徵、Juvenile腺瘤性息肉病（綜合徵）、遺傳性非息肉病性結直腸癌、結直腸癌、IBD尤其是UC或慢性肉芽腫性結腸炎。
③有以下醫療史者，如結直腸癌史、CRA史、骨盆放射治療、非腫瘤的手術治療（膽囊切除術和輸尿管乙狀結腸吻合術）。
④免疫法糞便潛血陽性或慢性腹瀉、經常黏液性血便或慢性便祕者。此外，應當注意血吸蟲病流行區也是結直腸癌高發區。
通過問卷調查和糞便潛血試驗等篩選出高危人群，繼而行結腸鏡檢查，有望發現CRA（息肉樣或平坦樣）或鋸齒狀腺瘤或IBD病灶。UC患病後第1個10年的年癌變率約為2‰，第2個10年則為12‰；10年的累計癌變率為2％，20年為8％，而30年甚至高達18％。為此，美國消化協會和內鏡學會等組成的多學科結直腸癌工作組制訂了“早期檢出結直腸癌和腺痛性息肉的篩查與監測指南（2008年）”。
結腸鏡可看到全部結直腸的黏膜並摘除息肉。但結腸鏡並非無缺陷的“金標準”，即便是最大徑＞10mm的CRA，其漏檢率亦可達6％～12％，而癌的漏診率約5％。漏診的原因包括技術問題，如腸道準備不完善、檢查不全面、退鏡速度太快或息肉隱藏在褶皺中等。藉助特殊技術來辨別，如色素內鏡（chromoendosocpy）及放大結直腸鏡等可提高檢出率。結直腸鏡退鏡時間＞6min可顯著提高CRA的檢出率。
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