包括口腔頜面-頭頸部的所有惡性腫瘤都是一種基因病,也就是說腫瘤組織中的基因存在缺陷。基因治療是將人的正常基因或有治療作用的基因,通過一定方式匯入人體腫瘤細胞以糾正基因的缺陷或者發揮治療作用,從而達到治療腫瘤目的的生物醫學高技術。
基因治療與常規治療方法不同:常規的疾病治療針對的是異常基因導致的各種病症,而基因治療針對的是疾病的根源,異常的基因本身。
P53基因是一種重要的腫瘤抑制基因,口腔頜面-頭頸部惡性腫瘤以及人類的大多數腫瘤均發生p53 基因異常改變。因此,糾正p53基因的異常對口腔頜面-頭頸部惡性腫瘤具有重要的作用和發展前景。近年來我們用p53基因聯合化療和(或)手術治療口腔頜面-頭頸部惡性腫瘤,顯著提高了治療療效。在美國、加拿大、日本和歐洲的30多個醫學中心的一項研究也證明:P53基因治療聯合化療或放療治療無手術指證的複發性晚期頭頸部鱗癌的療效為73%,遠高於其它傳統方法。
重組人p53腺病毒注射液(Recombinant Human P53 Adv Injection。商品名:今又生,Gendicine)是治療惡性腫瘤的P53基因治療製品,已獲得國家食品藥品監督管理局批准正式上市,是世界上第一個獲准上市的基因治療藥物。目前證明它對包括口腔頜面-頭頸部惡性腫瘤以及其他40多種人類主要實體瘤有明確療效。
P53基因治療治療腫瘤的機理是:
(1)特異地引起腫瘤細胞程式性死亡,或者使腫瘤細胞處於嚴重冬眠狀態,而對正常細胞無損傷;
(2)在腫瘤細胞記憶體在的受損DNA是重要的p53基因表達的啟用因素,高表達的 p53蛋白質能有效刺激機體的特異性抗腫瘤免疫反應;
(3)p53腫瘤抑制基因可調節細胞S期-G1期生長,防止細胞癌變;
(4)P53基因是細胞內關鍵的“基因組保護神”,具有上調多種抗癌基因和下調多種癌基因的活性,並有抑制血管內皮生長因子(VEGF) 基因和藥物多抗性(MDR)基因表達的作用,從而使其抑癌效應瀑布性增強。P53基因治療除一部分患者有發熱外,沒有發現其它的明顯副作用,自1995年批准重組腺病毒製品用於臨床試驗至今,尚無遺傳性損害的報道。
目前我國重組人p53腺病毒注射液僅限於三級甲等醫院使用。治療方案有:聯合化療、聯合手術、聯合放療、聯合放/化療、聯合熱療以及單獨治療。用藥途徑根據實際情況,可行瘤內注射、動脈插管給藥、靜脈給藥以及胸、腹腔灌注給藥。
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