科室: 婦科 副主任醫師 陳銘

子宮內膜異位症是指具有生長功能的子宮內膜,在子宮被覆面以外的地方生長繁殖而形成的一種婦科疾病。子宮內膜異位症的臨床表現有時與病變程度很不相符,臨床表現很嚴重的患者,其病變可能是輕度的或侷限的,而病變廣泛甚至盆腔解剖結構嚴重變形的患者,其臨床表現卻很少。據統計,約70%的子宮內膜異位症患者有典型的繼發痛經、性交不快或性交痛、不育及月經改變。當子宮內膜異位症發生於其它特殊部位時,可出現許多其它令人迷惑的臨床表現。而大多數子宮內膜異位症患者的主要症狀是繼發性痛經,伴下腹部和背部進行性疼痛,常可放射至腿部。疼痛常於月經1-2天開始。相當於異位子宮內膜出血時,月經開始達到最高峰。大多數患者在行經期疼痛可緩解。但在晚期患者中,尤其是當盆腔有廣泛和顯著粘連時疼痛可持續存在。典型的繼發痛經患者年齡多在30-45歲之間。有的子宮內膜異位病灶導致子宮後傾。固定的患者常有性感不快、性交痛,甚至性交困難,約三分之一原因不明的不孕與子宮內膜異位症有關。子宮內膜異位症患者的不孕率可高達40%。重度子宮內膜異位患者不孕的原因可能與解剖結構的改變有關。輕度子宮內膜異位症患者不孕的原因決非單純解剖因素所致,現多認為與腹腔內微環境因素、卵巢功能異常等有關。濟南軍區總醫院婦科陳銘


病因病理

一、內在性子宮內膜異位症內膜由基底部向肌層生長,侷限於子宮,故又名子宮腺肌病。異位的子宮內膜常彌散於整個子宮肌壁,由於內膜侵入引起纖維組織及肌纖維的反應性增生,使子宮一致性脹大,但很少有超過足月胎兒頭大者。不均勻或局灶型分佈者一般以後壁多見,由於侷限在子宮一部分,往往使子宮不規則增大,酷似子宮肌瘤。切面可見增生的肌組織亦似肌瘤呈漩渦樣結構,但無肌瘤所具有與周圍正常肌纖維分開的包膜樣組織。病灶中間有軟化區,偶可見到散在的含有少量陳舊積血的小空腔。鏡檢所見的內膜腺體與子宮內膜腺體相同,其周圍由內膜間質所包繞。異位內膜隨月經週期而改變,但分泌期改變不明顯,表示異位的內膜腺體受孕激素影響較小。當受孕時,異位內膜的間質細胞可呈明顯蛻膜樣變,已如上述。


二、間質性子宮內膜異位症為內在性子宮內膜異位症的一種特殊型別,較少見,即異位的內膜僅有內膜間質組織,或子宮內膜侵入肌層後間質組織發展的範圍及程度遠遠超過腺體成分。一般子宮一致性增大,異位細胞散佈於肌層或集中在某一區域,色黃,常具有彈性橡皮樣硬度,較肌瘤軟,在切面往往可以看到索狀小蟲樣突起,就可以確立診斷。異位組織亦可向宮腔發展形成息肉狀腫塊,多發性,表面光滑,蒂寬與子宮肌壁有較大面積的直接連繫,並可由宮壁向宮腔或沿子宮血管向闊韌帶內突出。向宮腔突出者致成月經過多甚或絕經後流血;向闊韌帶突出者可經婦科雙合診查出。間質性子宮內膜異位症可有肺播散,甚至在切除子宮數年後還能發生。由於這種特點,有人認為間質性子宮內膜異位症是低底惡性的肉瘤。



三、外在性子宮內膜異位症內膜侵犯子宮以外的組織(包括由盆腔侵犯子宮漿膜層的異位內膜)或器官,常累及多個器官或組織。


卵巢為外在性子宮內膜異位症最常發生的部位,佔80%,其次為子宮直腸窩之腹膜,包括子宮骶韌帶,子宮直腸窩前壁相當於陰道後穹窿部位,子宮頸後壁相當於子宮頸內口處。有時異位內膜侵犯直腸前壁,使腸壁與子宮後壁及卵巢形成緻密粘連,術中很難分離。外在性子宮內膜異位症也可侵入直腸陰道隔而在陰道後穹窿粘膜上形成散在的黑紫色小點,甚至可形成菜花樣突起,酷似癌瘤,經活檢才能證實為子宮內膜異位症。此外如前所述輸卵管、宮頸、外陰、闌尾、臍、腹壁切口、疝囊、膀胱、淋巴結,甚至胸膜及心包膜、上肢、大腿、面板皆可能有異位內膜生長。


子宮直腸窩處異位子宮內膜,亦可在腹膜上形成紫黑色出血點或積血小囊,包埋在粘連嚴重的纖維組織中,鏡檢可見典型的子宮內膜。該處異位的內膜組織尚可向直腸陰道隔及子宮骶韌帶擴充套件形成觸痛性堅實結節。或穿透陰道後穹窿粘膜,形成藍紫色乳頭狀腫塊,經期可出現許多小出血點。如直腸前壁受累,則可發生經期大便疼痛,有時內膜病變圍繞直腸擴充套件形成狹窄環,與癌瘤極為相似,腸道受侵約佔內膜異位症10%左右。病變常位於漿膜及肌層,很少粘膜受侵而發生潰瘍。偶有由於在腸壁形成腫塊或造成纖維性狹窄或粘連引起腸管過度屈曲而發生腸梗阻,並可發生刺激症狀,如間歇性腹瀉,月經期更加重。

臨床表現

子宮內膜異位症的症狀與體徵隨異位內膜的部位而不同,並與月經週期有密切關係。
一、症狀

1、痛經:為一常見而突出的症狀,多為繼發性,即自發生內膜異位開始,患者訴說以往月經來潮時並無疼痛,而從某一個時期開始出現痛經。可發生在月經前,月經時及月經後。有的痛經較重難忍,需要臥床休息或用藥物止痛。疼痛常隨著月經週期而加重。由於雌激素水平不斷高漲,使異位的子宮內膜增生、腫脹,如再受孕激素影響則出血,刺激區域性組織,以致疼痛。如系內在性子宮內膜異位症,更可促使子宮肌肉攣縮,痛經勢必更為顯著。異位組織無出血的病例,其痛經可能由血管充血引起。月經過後,異位內膜逐漸萎縮而痛經消逝。此外,在盆腔子宮內膜異位症中,可查出許多炎症過程,很可能區域性的炎症過程伴有活躍的腹膜病變,從而產生前列腺素、激肽和其他肽類物質引起疼痛或觸痛。但疼痛程度往往不能反映出腹腔鏡檢查所查出的疾病程度。臨床上子宮內膜異位顯著,但無痛經者,佔25%左右。婦女的心理狀況也能影響痛覺。


2、月經過多:內在性子宮內膜異位症,月經量往往增多,經期延長。可能由於內膜增多所致,但多伴有卵巢功能失調。


3、不孕:子宮內膜異位患者常伴有不孕。根據天津、上海兩地報道,原發性不孕佔41.5~43.3%,繼發性不孕佔46.6~47.3%。不孕與內膜異位症的因果關係尚有爭論,盆腔內膜異位症常可引起輸卵管周圍粘連影響卵母細胞撿拾或導致管腔堵塞。或因卵巢病變影響排卵的正常進行而造成不孕。但亦有人認為長期不孕,月經無閉止時期,可造成子宮內膜異位的機會;而一旦懷孕,則異位內膜受到抑制而萎縮。


4、性交疼痛:發生於子宮直腸窩、陰道直腸隔的子宮內膜異位症,使周圍組織腫脹而影響性生活,月經前期性感不快加重。


5、大便墜脹:一般發生在月經前期或月經後,患者感到糞便通過直腸時疼痛難忍,而其他時間並無此感覺,為子宮直腸窩及直腸附近子宮內膜異位症的典型症狀。偶見異位內膜深達直腸粘膜,則有月經期直腸出血。子宮內膜異位病變圍繞直腸形成狹窄者有裡急後重及梗阻症狀,故與癌瘤相似。


6、膀胱症狀:多見於子宮內膜異位至膀胱者,有周期性尿頻、尿痛症狀;侵犯膀胱粘膜時,則可發生週期性血尿。


腹壁疤痕及臍部的子宮內膜異位症則出現週期性區域性腫塊及疼痛。


有人報道,490例不孕症腹腔鏡檢查中,229例為不同期別的子宮內膜異位症。輸卵管雙側通暢的為50例(21.8%),一側通暢,另一側欠通暢或阻塞者為73例(31.7%),雙側欠通或一側欠通、一側阻塞者為72例(31.3%),雙側不通者49例(21.3%)。雙側輸卵管不通肯定不能自然致孕,佔內異症不孕的1/5;雙側或一側通而不暢者佔1/3弱;1/5雙側皆通或一側通佔到1/3弱。輸卵管阻塞或通而不暢者,以及傘端周圍有粘連,皆影響卵細胞進入輸卵管內。但一側通暢輸卵管,甚至兩側都通者,也發生不孕。此外,卵巢受異位子宮內膜破壞也影響卵細胞發育或排卵及黃體功能不健。上述變化容易解釋不孕機制。內異症患者自身免疫反應也對精子和受精卵不利。


內異症患者流產率也較高。據Jones及Jones和Naples等報道,內異症受孕者流產率可同達44~47%。Naples還報道,內異症患者經手術治療後,流產率下降到8%。
二、體徵

內在性子宮內膜異位症患者往往子宮脹大,但很少超過3個月妊娠。多為一致性脹大,也可能感到某部比較突出猶如子宮肌瘤。如為後位子宮,往往粘連固定。在子宮直腸窩,子宮骶韌帶或宮頸後壁常可觸及一二個或更多硬性小結節,如綠豆或黃豆大小,多有明顯觸痛,肛診更為明顯,這點很重要。偶然在陰道後穹窿可見到黑紫色大出血點或結節。如直腸有較多病變時,可觸及一硬塊,甚至誤診為直腸癌。


卵巢血腫常與周圍粘連、固定,婦科雙合診時可觸及張力較大之包塊並有壓痛,結合不孕史易誤診為附件炎塊。破裂後發生內出血,表現為急性腹痛。


專家指出子宮內膜異位可伴隨不排卵,據報道子宮內膜異位症有17%-27%不排卵,其機制和患者卵泡細胞的LH受體少有關。一般子宮內膜異位性不孕無明顯體徵,婦科診斷時要注意子宮直腸陷窩及宮底韌帶部位,下面給大傢俱體介紹子宮內膜異位性不孕的體徵:


1、不孕:約有50%左右內異症患者伴有不孕,在不明原因不孕患者中,約30-40%患內異症。內異症患有不孕,常因病變造成盆腔腫塊、粘連、輸卵管堵塞卵泡發育不好或排卵障礙等因素引起;而一旦懷孕則異位內膜受到抑制而萎縮,對內異症起到很好的治療,習慣性流產病例中有部分為子宮內膜異位症所致。


2、痛經:內異症的臨床特徵為漸進性痛經,是常見而突出的特徵,多為繼發性,即自發生內膜異位開始,患者訴說以往月經來潮時並無疼痛,而從某一個時期開始出現痛經,可發生在月經前、月經時及月經後。有的痛經較重難忍,需要臥床休息或用藥止痛,甚至痛得“滾炕”或撞頭,疼痛常隨著月經週期而加重,月經結束而消失,但國內報道有21%約無痛經。


3、週期性直腸刺激症狀:進行性加劇的週期性直腸刺激症狀罕見於其他婦科疾病,是診斷本症最有價值的症侯。直腸、肛門、外陰部墜脹、墜痛、裡急後重感和大便次數增多。當病變逐漸加重時,症狀日趨明顯,而經後症狀消失。


4、月經不調:內異症患者常有月經週期縮短、經量增多或經期延長等現象,說明患者有卵巢功能障礙表現。月經不調可作診斷參考,但在鑑別診斷中並無價值。


5、性交痛:當存在於陰道穹窿部異位子宮內膜結節、直腸凹陷結節或粘連,或卵巢粘連在盆底時,均可產生性交痛。闊韌帶後葉病灶纖維化增生及收縮明顯時,可以外源性壓迫輸尿管,使其狹窄阻塞,亦可能出現泌尿系統症狀,嚴重的可發生輸尿管積水或腎盂積水。


6、週期性膀胱刺激症狀:當內異症病變累及膀胱腹膜反褶或侵犯膀胱肌層時,會同時出現經期尿急、尿頻等症狀。若病變侵犯膀胱粘膜(膀胱子宮內膜異位症)則有周期性血尿和疼痛。


7、經期或行經前後的急腹症:一般為卵巢子宮內膜囊腫,有穿破的特點,多數患者因卵巢囊腫扭轉或宮外孕而急診手術。若不手術而好轉時,盆腔粘連加重,今後還會反覆破裂發生急腹症。


8、週期性下腹不適:本症狀的出現率高於痛經,無痛經的內異症患者常存在於本症狀。出現於輕症患者,或某些病變雖較重但由於痛閾的個性差異或其他原因,不產生痛經症狀而僅有經期腰痠、下腹墜脹不適感。


9、腹壁疤痕及臍部的子宮內膜異位症則出現週期性區域性腫塊及疼痛。


10、內在型子宮內膜異位症患者往往子宮脹大,但很少超過3個月妊娠。如為後位子宮,往往粘連固定。


11、在子宮直腸窩、子宮骶韌帶或宮頸後壁常可觸及1-2個或更多硬性小結節,如綠豆或黃豆大小,多有明顯的觸痛,肛診更為明顯,這點很重要。卵巢囊腫可長至拳大,由於常有囊腫內容物外溢和異位內膜出血,盆腔臟器粘連加重成冰凍盆腔狀,即是所謂廣泛內異症。病變程度輕重不同時體徵差別很大。


12、B超聲象圖:B超顯象是目前輔助診斷子宮內膜異位症的有效方法,主要用以觀察卵巢子宮內膜異位囊腫,其聲象圖的特徵為:


1)囊性腫塊,邊界清晰或不清。如囊腫周圍粘連重,則邊界不清;如囊腫與子宮或周圍組織粘連少,則邊界清晰。囊腫多為中等大小,囊腫內可見顆粒狀細小回聲,是囊液粘稠表現。有時因陳舊性血塊濃縮機化而出現較密集的粗光點圖象,呈混合性腫塊狀。


2)腫塊常位於子宮後側,可見囊腫子宮伴隨症。


3)囊腫自發破裂時,聲象圖示後凹陷,囊腫較前縮小。


4)腹腔鏡檢查:腹腔鏡檢查是目前診斷子宮內膜異位症的新標準,通過腹腔鏡可直接窺視盆腔,見到異位病灶即可明確診斷,且可進行臨床分期,以決定治療方案。

診斷鑑別

一、子宮肌瘤


子宮肌瘤常表現類似症狀。一般子宮內膜異位症痛經較重,為繼發、漸進。子宮一致性脹大,但不甚大。如伴發其他部位異位內膜時,則有助於鑑別。確實困難者可試用藥物治療,如症狀迅速(用藥1~2個月)改善,診斷傾向於子宮內膜異位症。應當指出,子宮腺肌病可與子宮肌瘤同時存在(約10%)。一般術前較難鑑別,須待手術切除子宮的病理檢查。


二、附件炎


卵巢的子宮內膜異位症,往往誤診為附件炎症。二者都能在盆腔形成有壓痛的固著包塊。但子宮內膜異位症病人無急性感染病史,患者多經各種抗炎治療而毫無效果。並應詳細詢問痛經開始時期及疼痛程度。這種病例往往子宮直腸窩處有異位內膜結節,如仔細檢查當可查出,有助診斷。必要時可用藥物試探治療,觀察有無療效來鑑別。一般在卵巢的子宮內膜異位症,輸卵管往往通暢。因此可試用輸卵管通水試驗,如通暢,則可排除輸卵管炎症。


三、卵巢惡性腫瘤


卵巢癌誤診為卵巢的子宮內膜異位症,則延誤治療,故必須慎重。卵巢癌不一定有腹痛症狀,如有往往也為持續性,不像子宮內膜異位症的週期性腹痛。檢查時卵巢癌為實質感,表面凹凸不平,體積亦較大。卵巢的子宮內膜異位症還可能伴發其他部位的子宮內膜異位症,而兼有各該部位病變的體徵。對於不能鑑別的患者,年齡大的應實行剖腹探查,年紀輕的可短時按子宮內膜異位症治療,以觀察療效。


四、直腸癌


當子宮內膜異位症侵犯直腸、乙狀結腸而範圍較廣時,往往在該處形成硬塊,造成部分梗阻,個別情況異位子宮內膜侵及腸粘膜引起出血,則更似直腸癌。但直腸癌的發生率遠較腸子宮內膜異位症的發生率高。一般直腸癌患者體重減輕明顯,腸出血較頻,與月經無關,無痛經。肛診時腫瘤固定於腸壁,腸壁四周皆狹窄。鋇灌腸可見腸粘膜不平,鋇充盈不良範圍小。乙狀結腸鏡檢檢視到潰瘍,出血,活檢可確診。腸子宮內膜異位症體重不減輕,腸很少出血,個別出血也在月經期發生,痛經較重。肛診時粘膜與其底部腫塊不相粘連,僅前壁發硬。鋇灌腸顯示腸粘膜光滑,鋇充盈不良範圍廣。

治療預防
治療

治療前儘可能明確診斷,並考慮患者年齡,對生育要求、病情嚴重程度、症狀及病灶範圍,加以全面考慮。


一、激素治療


1、促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa):1982年Meldtum及Lemay報道,應用LHRHa治療內異症獲得良好效果。LHRH對垂體有雙相作用。LHRH大量持續應用,使垂體細胞呈降調反應,即垂體細胞受體被激素佔滿無法合成釋放FSH、LH、而起反調節作用。副反應為潮熱、陰道乾燥、頭痛、陰道少量流血等。


2、內美通(Nemestran):即3烯高諾酮(R2323),為19去甲睪丸酮衍生物,具有較高抗孕激素活性及中度抗雌激素作用,抑制FSH及LH分泌、使體內雌激素水平下降,異位內膜萎縮、吸收。


3、達那唑:是一種合成甾體17α-乙炔睪丸酮的衍生物。其主要作用是抑制下丘腦GnRH產生,從而使FSH、LH合成及釋放減少,導致卵巢功能受抑制。亦可直接抑制卵巢甾體激素的合成或競爭性與雌孕激素受體結合,從而導致異位內膜萎縮,不排卵及閉經。丹那唑還有輕度雄激素作用,產生毛髮增多,聲音變低沉,乳房變小及痤瘡出現等男性化表現。丹那唑另一常見副作用是水分瀦留及體重增加。患有高血壓、心臟病或腎功能不全者不宜應用。丹那唑主要通過肝臟代謝,並可能對肝細胞產生一定損害,故患有肝疾患的婦女禁用。


常用劑量為400mg/d,為2~4次口服,從月經開始服用,一般在1個月左右症狀即有所減輕。如無效,可加至600~800mg/d,取得效果後再逐漸減至400mg/d。療程一般為6個月,90~100%均取得閉經的效果。


丹那唑對盆腔腹膜的內異症療效較好,對大於1cm直徑卵巢異位腫塊療效較差。


4、三苯氧胺(Tamoxifen,TMX):為雙苯乙烯衍生物。劑量為10mg×2/d,月經第五天開始,20天為1療程。


5、合成孕激素:可用炔異諾酮、炔諾酮或甲孕酮(安宮黃體酮)等作週期性治療,使異位內膜退化。從月經週期第六天開始至第二十五天,每日口服上述一種藥物5~10mg。療程視治療效果而定,此法可抑制排卵。因此,對希望生育者,可從月經週期第十六天開始到第二十五天,每日應用炔異諾酮或炔諾酮10mg。這樣既可控制子宮內膜異位症,又不致於影響排卵。部分病例在治療期有較重的副作用,如噁心、嘔吐、頭痛發脹、子宮絞痛、乳房疼痛以及由於水分瀦留及食慾改善而體重過度增加等,給予鎮靜劑、止吐劑、利尿藥及低鹽飲食可以減輕。


睪丸素:對本症也有一定療效。應用劑量應隨病人之耐受量而定。最好開始劑量為10mg,每日2次,於月經週期後2周開始口服。這種劑量很少影響月經週期及發生男性化副作用。但要達到止痛目的常需持續服用幾個週期。此後可減低劑量再維持治療一個時期後,停藥觀察。如能妊娠,則本病即能治癒。


二、手術治療


手術治療為子宮內膜異位症的主要方法,因為在直視下可以基本上明確病灶範圍和性質,對解除疼痛,促進生育功能效果較好,療程短尤其對重症者,纖維化多,粘連緊密,藥物不易奏效。較大卵巢內膜樣囊腫,藥物治療無效,手術尚有可能保留有效卵巢組織。手術可分為保守性手術,半根治性手術和根治性手術3種。


1、保守性手術:主要用於年輕、有生育要求者。保留子宮及附件(儘量保留雙側),只是切除病灶,分離粘連,重建卵巢,修復組織。近年來應用顯微外科手術,切除異位病灶,仔細縫合創面,重建盆腔腹膜,仔細止血,徹底沖洗,使手術效果臻於完善,提高手術後妊娠成功率,降低複發率。


1)腹腔鏡手術:通過腹腔鏡檢查,可明確診斷,可用特種設計的刀、剪、鉗等進行病灶切除,分離粘連。在腹腔鏡下可用CO2鐳射器或氦-氖鐳射器燒灼病灶,即在恥骨聯合上2cm處做第二切口,鐳射刀通過這切口的套管進入盆腔,在腹腔鏡直視下燒灼病灶。也可經腹腔鏡穿刺吸出囊液,再用生理鹽水沖洗,然後注入無水乙醇5~10ml,固定5~10分鐘後吸出,最後用生理鹽水沖洗後吸出。


在腹腔鏡下還可行輸卵管通液檢查。


2)B超下行卵巢內膜樣囊腫穿刺術:對手術剝離術後或腹腔鏡下穿刺後復發病例,可考慮超聲下穿刺術及藥物治療。


3)剖腹保守性手術:用於較嚴重病灶粘連患者,尤其是無腹腔鏡裝置醫療機構或腹腔鏡掌握不熟練者,皆可實行剖腹手術分離粘連,挖除卵巢子宮內膜樣囊腫,儘可能保留正常的卵巢組織,如病灶僅限於一側且較重,另一側正常,有人主張將病側附件切除。這樣做妊娠率較保留病側卵巢後的妊娠率高。還可做簡單子宮懸吊術。是否做骶前神經切除值得商榷。


保守手術的重要目的之一,為希望妊娠足月分娩,故術前應對夫婦雙方進行徹底的不孕檢查。術後復發者仍可再次採用保守手術,仍可獲得療效。


2、半根治手術:無生育要求,病灶嚴重,而年齡較輕者(        

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