科室: 感染內科 主任醫師 駱抗先

  發達國家用此藥的乙肝患者遠比恩替卡韋更多,到當地能買到降價藥後,預期國內也會逐漸如此。這可能是乙肝治療的一個里程碑。因此,有些患者還有認知誤區,希望給予更多關注。

  一、替諾福韋藥效最強,希望能較早停藥

  從臨床應用經驗,替諾福韋的藥效可能比恩替卡韋更強。恩替卡韋約有10%的患者效應欠佳,治療1年一般試劑檢查病毒3次方iu/ml不再降低,換用替諾福韋3個月大都會病毒轉陰。替諾福韋治療1年效應欠佳的罕見。替諾福韋病毒降低比恩替卡韋可能較快。

  然而,所有核苷類藥的共性都只能清除活動性複製的病毒,對病毒抗原都無直接作用,在“十足的大三陽”患者,E抗原轉陰大多數也要4、5年,有時殘留的少量E抗原可能滯後1、2年甚至更久。

  可能,替諾福韋的強效使病毒複製水平迅速降低,對病毒母體的補充顯著減少,或許能提前進入仍需服藥的非活動性攜帶。我門診有女性患者服用3年,表面抗原轉陰、表面抗體超過1000
mIU/ml,停藥後未反彈,但這只是數千患者中的個例。

  二、替諾福韋有腎毒性需要密切觀察血清腎功能

  現用的替諾福韋有些是艾滋病的英文說明書,嚴重不良反應包括腎小管損傷,此時腎小球濾液中的鈣、磷不能重吸收返回血液,從而引起軟骨病(這樣的軟骨病我只見過一位長期服用阿德福韋的外地患者,短期內已經難以逆轉)。我們在服替諾福韋的患者中,每年檢查24小時尿液β2微球蛋白,2年來只在45歲以上的中老年中有輕度增高;在年輕人尚未發現,但可能長期應用也會發生,所以定期檢查必不可少。

  在輕度腎功能不全的患者,按內生肌酐清除率60~90%替諾福韋減量每36小時服1片、<60%~≥
30%每天半片。每3個月檢查24小時尿液β2微球蛋白,如果這一蛋白增高換用恩替卡韋3個月複查大都可以正常,可再換回替諾福韋。

  三、長期服用發生耐藥就無藥可治了

  國外替諾福韋在2008年批准用於慢性乙型肝病,近8年來尚未發生確認的耐藥,曾經在艾滋和乙肝病毒混合感染的患者檢出疑似耐藥的病毒株,最終經詳細研究而否定。至今國內外並未發現治療有效患者臨床病情反彈、確定耐藥的案例,因而也並不知道替諾福韋的耐藥變異位點何在。

  我在兩名幹細胞移植感染乙肝病毒、在用腎上腺皮質激素等大劑量免疫抑制劑的患兒,都按體重服用替諾福韋,其中一名觀察超過半年控制病毒陰性至今。

  我國慢性乙肝病毒感染者佔全球此類患者的一半,此藥降價後大面積廣泛應用,也有可能多年後有個別耐藥發生。但當前無需杞人憂天,擔心其耐藥、再無藥可治。上海的科研專家已經找到一種類似干擾素療效機制的新藥,代號AZ4,體外實驗可以抗乙肝病毒,科研論文已發表在國際雜誌,很有成功的前景。當前我國總體科研水平僅次於美國,我們應有自信。

  四、肝炎的孕婦顧慮替諾福韋對胎兒的安全性

  我們的替諾福韋80%用於慢性乙肝的孕婦,新生兒近千,沒有反饋發生健康問題。這還有侷限性;其實國際早已在廣泛應用,也未見報告有超過正常概率的新生兒畸形。

  仍有慢性乙型肝炎孕婦顧慮此藥不安全,轉氨酶增高也不抗病毒治療,有的是屈服於婆母的反對,肝炎媽媽想生育健康的寶寶是不是有些懸。

  講個故事:幾年前來自大慶的一位婦女,先天畸形一半大小的肝臟又不幸患乙肝肝硬化,丈夫在外企工作很有成績,她不顧自己風險要求為丈夫生個孩子。在醫院附近租房,服替諾福韋和少數輔助藥,半年後主要指標正常帶藥回去。臨產前又到我院要求產程保護,此時驚聞懷上後就停了替諾福韋,她誤認為不服藥胎兒最安全、而寧願自履風險。經檢查病毒和肝功已經反彈,分娩時發生大出血,經搶救恢復,又在廣州停留觀察,沒有發生分娩後急性肝衰竭後回去。

  五、有了替諾福韋,不必再要恩替卡韋和干擾素(或派羅欣)

  替諾福韋、恩替卡韋和派羅欣都是抗乙肝病毒治療的一線藥物,有不同的優缺點,須按病情好或自己的意願選擇。近親有惡性腫瘤的患者,尤其是輕度肝硬化、最好是“大三陽”(或表面抗原低於1000 iu/ml),派羅欣治療有效患者幾乎不發生肝癌。

  恩替卡韋絕少不良反應,只要禁酒、不用免疫抑制藥物和規範服藥,也絕少耐藥。我門診臨床應用近10年,耐藥7、8人,除1人外,都“事出有因”。

  在替諾福韋發生腎損害、或個別患者(某時間段)不能耐受時,可以暫時換用恩替卡韋幾個月,恩替卡韋是替諾福韋最好的緩衝藥。即使曾有拉米夫定耐藥,也要保護恩替卡韋自身耐藥位點不要發生變異。替諾福韋最突出的優點是抗病毒藥效最強、複製病毒清除後衍生了許多對病情有益的好處。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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