近年來,人乳頭瘤病毒(HPV)感染率明顯上升,並趨年輕化。其中生育年齡女性,屬於HPV感染的高危人群。臨床經常見到準備妊娠的患者,對HPV病毒一知半解,發現HPV病毒檢測陽性後,對自己能否懷孕陷入焦慮之中,HPV感染是不是意味著患上了宮頸癌?我還能懷孕嗎?
HPV感染者妊娠管理尚無基於循證醫學證據或共識制定的指南推薦。鑑於HPV感染造成的影響,遇到HPV陽性者,應先評估患者是否合併下生殖道其他感染、需進行宮頸癌篩查、有無尖銳溼疣,再決定能否妊娠。
一、關於HPV病毒的分型
根據病毒致癌性大小分為兩大類:
1、低危型HPV(非癌性相關型,LR-HPV):包括HPV6、11、42、43和一些新型HPV,其DNA常為二倍體和多倍體,可致宮頸上皮內瘤變Ⅰ(cervicalintraepithelial neoplasia,CINⅠ)和部分CINⅡ,此種病變一般可以自行消退, 幾乎未見到感染LR-HPV者發展為CIN Ⅲ或宮頸癌。低危型HPV與尖銳溼疣有關。
2、高危型HPV(癌相關型,HR-HPV)包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、68等型,該類DNA常為非整倍體,多不能自行消退,極少逆轉,與CIN Ⅲ和浸潤性宮頸癌有關。還有資料顯示,也可見有31、45等型別的報道。
二、高危型HPV感染
高危型 HPV 感染與宮頸癌的發生密切相關,從感染高危型 HPV 開始至發展為宮頸癌的平均時間間隔約為15年。妊娠期 HPV 感染多為暫時、一過性的,並常於產後清除, 一般不造成持續感染。2007 年 SOGC指南提出沒有證據表明妊娠期 HPV 感染會影響宮頸癌的程序。
1、CINI患者計劃妊娠
約60%的CINI會自然消退,若細胞學檢查為LSIL及以下,可僅觀察隨訪並計劃妊娠。ASCCP2013指南指出,妊娠期女性CINI首選隨訪,不建議治療。
2、CINII、III患者計劃妊娠
對於CINII、III患者,根據指南規定進行初始處理並規律治療後隨訪,篩查時若未發現更高級別病變,在篩查安全期內可考慮妊娠。妊娠期間,需每隔12周重複1次宮頸細胞學檢查和陰道鏡檢查,如果沒有明顯進展,能夠繼續妊娠到足月。建議僅在(陰道鏡下)病變部位表現加重或細胞學提示為浸潤性癌時重複活檢。將再評估推遲到產後至少6周。再評估建議細胞學聯合陰道鏡檢查,並且不少於產後6周。
三、低危型HPV感染
1、母體尖銳溼疣
尖銳溼疣主要由低危型 HPV感染所致。妊娠期甾體激素水平增高使母體免疫功能受到抑制,生殖道區域性血迴圈豐富、分泌物增多,使妊娠期 HPV 感染呈現以下特點:
(1)妊娠期感染HPV 後易患尖銳溼疣。妊娠期尖銳溼疣好發部位和一般臨床表現與非妊娠期無差異,但疣體可迅速增多、增大、呈多形態,有時甚至覆蓋會陰、充滿整個陰道,可堵塞產道、影響會陰切開,甚至造成陰道分娩時大出血。HPV感染可表現為多灶性,故大部分有外陰病灶的孕婦也同時有宮頸病灶,反之亦然。
(2)妊娠期尖銳溼疣易潰爛、出血、復發,可增加生殖系統感染率。
(3)產後免疫抑疫抑制解除,抗病毒感染能力增強,疣體多迅速消退。
妊娠期 HPV 感染還可能使孕婦對其他病原體的易感性增加。2004年da Silva等研究了26例HPV感染的孕婦和同樣本量的無HPV感染的孕婦,結果顯示HPV感染的孕婦細菌性陰道炎和沙眼衣原體感染率均高於無HPV感染的孕婦。
對妊娠期無症狀的 HPV 亞臨床感染孕婦,不必進行根除病毒的治療。對引起明顯症狀、影響分娩的尖銳溼疣或產後疣體消退不明顯的患者可以考慮去除疣體。雖然妊娠期可考慮去除疣體,但妊娠期尖銳溼疣的治療效果不理想,且沒有證據顯示治療尖銳溼疣能減少母嬰傳播和兒童喉乳頭狀瘤的發生,加之妊娠期尖銳溼疣病灶在產後多可迅速消退妊娠期進行根除。妊娠期尖銳溼疣治療的目的在於縮小病灶以免影響分娩,減少患者不適和心理負擔。
2、新生兒HPV感染及其影響因素
母親HPV感染可傳播給新生兒。2010年CDC性傳播疾病指南指出,HPV垂直傳播途徑尚不明確,可能包括經胎盤感染、分娩過程中感染以及出生後感染。目前發現整個妊娠期均可發生 HPV的垂直傳播,而非過去認為的僅存在於妊娠晚期和分娩期直接接觸感染的產道,吞嚥含HPV的羊水、血或分泌物而被 HPV感染,這一傳播途徑已被眾多學者認同。近年來不少研究發現,未破膜的剖宮產兒也可患先天性尖銳溼疣及兒童喉乳頭狀瘤,孕婦外周血、胎盤滋養細胞、新生兒臍血中均可檢測出HPV- DNA,提示HPV還存在宮內感染,可能為HPV上行感染,也可能為血行( 經胎盤)傳播給胎兒。HPV顆粒小,通過整合感染方式感染細胞,胎盤對HPV的屏障作用有限。除上述兩種途徑外,出生後新生兒與帶病毒人群密切接觸,也可能造成新生兒HPV感染。
妊娠期 HPV 感染垂直傳播是否引起胎兒畸形、胎兒窘迫、死胎等尚缺乏大樣本的資料,存有爭議。妊娠期 HPV 感染垂直傳播最主要的危害和最值得關注的後果是其後代可能發生兒童喉乳頭狀瘤。兒童喉乳頭狀瘤多由 HPV- 6 型、 11 型感染所致,具有多發、易復發、難根治的特點,對患兒健康造成極大危害。但兒童患喉乳頭狀瘤的發病率遠遠低於孕婦合併尖銳溼疣的發病率,2007年SOGC 指南及2012 年 EADV 歐洲尖銳溼疣管理指南指出,患尖銳溼疣的孕婦,其後代發生兒童喉乳頭狀瘤的風險僅為0. 25% 或更低。
因此,對外陰尖銳溼疣者,應仔細檢查陰道及宮頸,並常規行宮頸細胞學檢查以發現宮頸鱗狀上皮內病變。發現尖銳溼疣者應積極治療溼疣後再考慮妊娠。治療僅為去除外生疣體、改善症狀和體徵。
綜上所述,大部分感染HPV病毒而無組織細胞學改變的患者,無需等待清除病毒再懷孕。一方面,目前治療HPV病毒感染尚缺乏特效藥,主要依靠人體自身免疫力清除,時間漫長,另一方面,僅僅HPV感染對懷孕沒有影響,所以陽性患者不需要浪費時間,以免錯過最佳懷孕年齡。
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