總膽汁酸升高，主要是由於肝細胞受損或者膽道梗阻所導致。臨床上還需要根據具體的原因，選擇不同的治療方案。對於肝細胞受損所造成的總膽汁酸升高，還需要針對病因，選擇不同的藥物進行處理，比如乙肝的患者，選擇核苷類似物進行抗病毒治療；而丙肝的患者，多選擇干擾素進行處理；酒精性肝病的患者，在戒酒以後，總膽汁酸也有可能逐漸恢復正常。對於膽道梗阻的患者，藥物治療只是輔助，最重要的是通過手術或者介入治療，解除梗阻，通暢引流。
根據病因的不同，手術方式主要是包括結石取出、腫瘤切除。無法手術的患者，還可以暫時通過放置支架或者外引流的途徑。對於妊娠期肝內膽汁淤積症的孕婦，還應當及時考慮應用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、地塞米松等相關藥物。不過妊娠期本身，就可以造成總膽汁酸的輕度升高。如果無臨床症狀，無需特殊處理。
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