隨著社會工業的不斷髮展,不育夫婦的發病率明顯升高。育齡夫婦1年內不能懷孕者佔25%,其中男方因素引起的佔50%,且有逐年上升的趨勢,造成了沉重的經濟負擔,嚴重影響了患者夫婦的家庭生活質量。男性生殖涉及眾多環節,各種疾病或因素均可造成不育。Jorgensen研究發現20%年輕人的精子濃度低於世界衛生組織推薦水平,40%年輕人的精子濃度未達到最佳生育水平。高達60-75%的男性不育患者找不到原因,只表現為少精、弱精等質量異常,目前臨床上對於這種“特發性不育症”沒有確切的治療方法。因此非常有必要尋找一種廉價安全有效的治療方法。
VD是脂溶性類固醇衍生物,為人體必需的營養素,人體自身不能合成,可從食物中攝取,也可由面板中的7-脫氫膽固醇經紫外線照射異構而成。VD進入血液迴圈後與VD結合蛋白相結合,在肝臟25-羥化酶作用下生成25(OH)D,隨後在1α羥化酶的作用下生成1,25-(OH)2D。1,25-(OH)2D是體內VD的活性形式,通過VD受體(VDR)介導發揮生物學作用。傳統觀點認為其生理功能主要是調節鈣、磷代謝和促進骨骼生長,20世紀90年代開始,大量研究提示VD與男性生殖功密切相關。動物實驗證實VD通過支援細胞的ATP結合盒轉運蛋白A1(ABCA1)上調小鼠的19個睪丸特異性基因的表達。敲除ABCA1基因後,小鼠的睪酮水平以及精子數量明顯降低。Blomberg等發現,在精子發生和成熟過程中,VDR和其代謝的酶類(CYP2R1、CYP27A1、CYP27B1、CYP24A1)在射精管、精原細胞、成熟精子、支援細胞、附睪、精囊和前列腺上皮均有表達。1,25-(OH)2D通過作用於精子的VDR,引起精子細胞內鈣濃度的升高,從而提高精子活力和介導精子的頂體反應。雄性大鼠敲除VDR基因後,精子數量和精子活力均下降。Aquila從分子水平研究VD參與男性生殖功能的可能機制,發現1,25-(OH)2VD作用於VDR後,通過ABCA1介導膽固醇從細胞內轉運到細胞外,啟用蛋白磷酸化,提升細胞內Ca2+水平,增加脂肪酶活性,消耗甘油三酯,加快精子運動,增加頂體酶活性,促進精子成熟和獲能,從而增加精子存活率。VD參與男性生殖功能的確切機制仍不清楚,但現有研究證實,VD在多個水平參與男性生殖功能,包括基因、精子代謝和功能、睪丸組織形態學和激素等水平。
至於男性不育患者應補充多少劑量的VD以達到最佳的生育功能,目前尚無統一標準。鑑於中國營養學會推薦的攝入量和安全性,本研究選擇每日攝入200IUVD。但國外學者認為,要使體內VD水平不處於缺乏狀態,即血清25(OH)D ≥50nmol/l,每日至少需補充VD600IU。研究還發現,每天補充VD100IU可增加血清25(OH)D 2.5mol/l。因此,在男性不育患者的診斷和治療過程中,應該重視血清25(OH)D水平的檢測,並依據其水平給予相應的VD劑量,以使25(OH)D濃度以達到最佳的生育功能水平。
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