一、乙型肝炎病毒的形態:
乙型肝炎病毒感染者血清中有三種形態的病毒顆粒:
1、大球形顆粒,dane顆粒,由外殼和核心組成,外殼內含HBsAg、糖蛋白級細胞脂質,核心含核心抗原HBcAg、環狀雙股DNA、DNA聚合酶。
2、小球形顆粒。
3、管型顆粒。小球形顆粒和管型顆粒由HBsAg組成,不含核酸,無傳染性.威海市傳染病醫院肝炎科臧瑋
HBV的顆粒結構
外膜:攜帶HBsAg
核殼:攜帶HBcAg
核心:雙鏈DNA分子、DNA聚合酶.
注意:HBeAg不在顆粒結構中。
HBV的血清型和基因亞型的區別:
血清型根據病毒外膜蛋白也就是表面抗原的氨基酸殘基決定的,是病毒外膜蛋白的表現型,根據HBsAg上的一個共同抗原決定簇a和兩個亞型決定簇d/y和w/r,將HBV分為4個血清型:ayw adw ayr adr。又將 w分為w1/w2/w3/w4. q分為q+和q-,使其分為9個血清型:ayw1/ayw2/ayw3/ayw4/ayr/adw2/adw4/adrq+/adrq-/雖然血清型的分型方法已經建立多年,但是臨床意義不大。
基因亞型是根據全基因組比較的基因分類,不同毒株之間的核苷酸序列差異性≥8%,則視為不同的基因型。目前發現有有8個基因亞型。A-H.
二、HBV在肝細胞內的複製過程
1、 HBV進入人體後,HBsAg通過與易感者肝細胞表面受體粘附,進入宿主肝細胞,病將病毒核心釋放胞漿。
2、 在胞漿中,HBV-DNA呈鬆弛環狀DNA,進入細胞核。在自身的DNA指導的DNA聚合酶作用下延長正鏈,並將正鏈缺口封閉,形成cccDNA.
3、 轉錄過程:以cccDNA為模板,轉錄出中間體――前基因組RNA(HBV-mRNA). HBV-mRNA有四種,包括3.5kb的RNA和三種亞基因組mRNA。前者進行病毒複製,含病毒的DNA序列中的全部遺傳資訊,後者用來合成病毒蛋白(包括HBsAg、HBcAg/HBeAg、P蛋白、X蛋白等)。
4、 反轉錄過程:前基因組RNA被轉運到胞漿,在胞漿中3.5kb的RNA和P蛋白一起被核殼蛋白包裹,形成病毒核心。然後反轉錄成負鏈DNA,隨著負鏈DNA的延長,前基因組RNA被降解,負鏈DNA完全合成後開始合成正鏈.
5、 新合成的雙鏈DNA遷移至胞漿網狀組織,被HBsAg包被,形成傳染性的HBV病毒體,並釋放到細胞外。注意:有些新合成的病毒科裡仍存在細胞內,並進入細胞核補充cccDNA池,保證cccDNA在肝細胞核的穩定儲存數量。
聯絡臨床點:
1、核苷類似物作用於RNA→雙鏈DNA的過程,即逆轉錄。逆轉錄在病毒核衣殼內,且人體無逆轉錄酶,即HBV的DNA聚合酶。故而作用於逆轉錄酶的核苷類似物對人體細胞核無毒性,但可能會有線粒體毒性。機制如下:
線粒體是一種半自主細胞器,它能夠依賴核DNA被複制、轉錄和翻譯,但線粒體有自己的蛋白質合成系統,可通過自身的DNA聚合酶自我合成。DNA 聚合酶γ是唯一存在於線粒體中,參與線粒體複製的聚合酶,因此也被稱為線粒體DNA(mtDNA)聚合酶γ。核苷(酸)類似物可能對mtDNA聚合酶γ有一定的抑制作用,導致受損細胞mtDNA含量減少,甚至耗竭,影響了線粒體的氧化磷酸化功能,使ATP生成減少,細胞功能障礙。
2、核苷類似物的作用機制:酶的競爭性抑制。
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