近期有患友諮詢甲狀腺激素抵抗綜合症的問題，在臨床上往往被忽視，可能被誤解為化驗誤差而延誤最佳治療機會而導致患者終生異常，特此發表以下內容供同道參考也可供患友諮詢參考。
一、什麼是甲狀腺激素(TH)抵抗綜合徵?
甲狀腺激素抵抗綜合徵(SRTH)又稱甲狀腺激素不應症或甲狀腺激素不敏感綜合徵(THIS)，由Refetoff在1967 年首次報道。本病系常染色體顯性遺傳病，以家族性發病為多見，也有少數為散發病例，約佔1/3，大多在小兒和青少年發病，年齡最小的為新生兒，男女性均可患病。
臨床表現為血清遊離T4(FT4)和遊離T3(FT3)持續升高，同時促甲狀腺激素(TSH)水平正常，患者沒有藥物、非甲狀腺疾病和甲狀腺激素轉運異常的影響。最特異的表現是給予患者超生理劑量甲狀腺激素後不能使升高的TSH下降到正常水平，同時也沒有外周組織對過量甲狀腺激素的反應。
其病因包括甲狀腺激素受體突變、甲狀腺激素和受體結合障礙或甲狀腺激素受體結合後作用異常等，從而導致組織器官對甲狀腺激素反應降低，引起代謝和甲狀腺功能異常等表現。全身除了睪丸、淋巴器官外，其他器官、組織和細胞都有甲狀腺激素受體。臨床上多見的是部分抵抗，完全性抵抗很少見，而各個器官、組織對甲狀腺激素抵抗程度不同，患者的代償能力不同，所以臨床有不同的表現和實驗室特徵。
甲狀腺激素抵抗有幾種情況，最常見的為垂體抵抗和全身抵抗，臨床可表現甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能正常或甲狀腺功能減低。如果垂體和周圍組織對甲狀腺激素的抵抗是相似的，患者表現為甲狀腺功能正常;如果垂體抵抗低於周圍抵抗，患者表現為甲減;如果垂體抵抗高於周圍抵抗，患者表現為甲亢。
由於本綜合徵的臨床表現變化多端，可呈甲亢、甲減或非毒性甲狀腺腫，因此常被誤診而採取如甲狀腺切除、核素治療或抗甲狀腺藥物治療等不適當的治療措施。要減少誤診，關鍵在於提高對本綜合徵的認識和警惕性。
二、哪些原因可導致甲狀腺激素抵抗綜合徵?
甲狀腺激素抵抗綜合徵的病因主要包括受體缺陷和受體後因素，此外，下丘腦、垂體水平Ⅱ型5’-脫碘酶缺乏或活性降低，抗T3/T4自身抗體增多也可能為影響因素。絕大多數是由於甲狀腺激素受體基因發生突變，最常見的是甲狀腺激素受體基因核苷酸發生變化或者缺失，使甲狀腺激素受體的氨基酸順序發生變化，導致受體結構和功能的變化，對甲狀腺激素髮生抵抗或不敏感。
其次為甲狀腺激素受體數目減少，導致甲狀腺激素作用減弱，還有甲狀腺激素受體後作用發生障礙，也可引起SRTH。
三、甲狀腺激素不敏感綜合徵的可分為哪幾種類型?有何共同點?
TH不敏感綜合徵有三種類型：全身不敏感型;垂體不敏感型;周圍不敏感型。其臨床表現各不相同，但如下四點是共同的：
①甲狀腺瀰漫性腫大;
②血清TSH明顯升高;
③臨床表現與實驗室檢查結果不相符;
④TH受體數目和(或)親和力不正常。
四、全身型甲狀腺激素抵抗綜合徵臨床表現有哪些?
(1)甲狀腺瀰漫性腫大。
(2)聾啞、骨發育延遲和X線骨骼照片有點彩骨髓。
(3)臨床上無甲亢，但血清蛋白結合碘明顯升高，TSH正常或升高。T3R基因有嚴重缺失(T3與DNA結合區的編碼基因完全缺失)，從而導致T3Rβ基因完全缺如，垂體和周圍靶細胞對T3均不敏感，但臨床表現卻極不一致，從無症狀到嚴重甲減。個別患者隨著年齡的增長，正常的T3Rβ表達有增加，身高可進一步增長。有的患者還有智力低下，主要表現為發音障礙，言詞智商比工作智商低。
此外，此型患者還可有其他軀體畸形，如翼狀肩、脊柱畸形、鴿胸、鳥臉、舟狀頭、公牛眼、第4掌骨變短、先天性魚鱗癬、Besiner癢疹、眼球震顫等。實驗室檢查結果取決於垂體和外周靶細胞對TH 不敏感的相對嚴重性和代償程度，垂體和外周細胞不敏感型中所見的異常的實驗室結果均可出現。有的患者基礎血清TSH正常，但對升高了的血T3和T4而言是相對升高的。
以上實驗室檢查只是證明垂體或外周靶細胞對TH不敏感，進一步檢查包括T3R的數目和親和力及T3R基因缺陷的確定。
五、垂體選擇型甲狀腺激素抵抗綜合徵如何分型?
(1)自主型：本型TSH升高，垂體TSH對TRH無明顯反應，高水平的T3、T4僅輕微抑制TSH分泌，地塞米松也只輕微降低TSH分泌故稱自主型，但無垂體瘤存在。患者有甲狀腺腫及甲亢臨床表現，但無神經性耳聾，骨骺可癒合延遲，可無身材矮小、智力差、計算力差及其他骨發育異常。
(2)部分型：臨床表現可同自主型，但又不及自主型明顯，可有甲亢且TSH升高，垂體TSH對TRH、T3有反應性，但其反應性又可部分被T3及T4所抑制。本型還可有胱氨酸尿症。
六、外周組織選擇型甲狀腺激素抵抗綜合徵的臨床表現是什麼?
外周組織選擇型甲狀腺激素抵抗綜合徵患者只有外周靶細胞對TH的作用不敏感而垂體TSH細胞對TH的反應正常。多數患者有家族史，對甲狀腺激素正常反應，臨床表現為甲狀腺腫大(多發性結節性甲狀腺腫)，無聾啞及骨骺變化，血TH增高，但臨床卻為甲減表現，如易倦乏力、頭髮乾枯和脫落、怕冷、脈緩、智力發育延遲或精神障礙等。
臨床表現不一，從全身性TH不敏感(如點彩骨髓、骨齡延遲和智力發育延遲等)到只有甲狀腺腫大不等，這是因為T3R缺陷致垂體分泌TSH增多，使血中TH 增高而得到代償，且這種代償隨年齡的增大日臻完善，故年幼時出現的甲減隨年齡增大而減輕，甚至完全消失。本型患者臨床最具特徵的表現是：即使用很大藥理劑量的TH(T4或T3)，儘管血T3和T4已明顯升高，但臨床上卻無甲亢表現。
七、甲狀腺激素抵抗綜合徵的早期診斷線索是什麼?
在臨床上，凡遇有下列情況之一者，均應考慮到本綜合徵的可能性，應進一步作其他實驗室檢查。
(1)甲狀腺腫大，多為Ⅰ°或Ⅱ°，臨床無甲狀腺功能異常表現而血清總T3、T4和遊離T3、T4多次明顯升高者。
(2)甲狀腺腫大，臨床表現為甲減，血清總T3、T4和遊離T3、T4升高者。
(3)甲狀腺腫大，臨床表現為甲亢，但血清TH與血漿TSH 兩者同時升高而可排除垂體腫瘤者。
(4)甲減患者即使使用較大藥理劑量的TH製劑仍不顯效者。
(5)甲亢患者採用多種治療方法而易復發，且可排除垂體TSH腫瘤者。
(6)家族中有本綜合徵患者，TSH水平升高或正常、智力低下，骨骺成熟延緩，點彩狀骨骼，先天性聾啞過氯酸鹽試驗陰性及TG及TM陰性等。
八、甲狀腺激素不敏感綜合徵的治療措施有哪些?
甲狀腺激素不敏感綜合徵目前無根治方法。應根據疾病的嚴重程度和不同型別作出治療選擇，且應維持終生。輕型臨床上無症狀者可不予治療。有症狀者宜用L-T3治療，劑量大小應個體化，但均為藥理劑量。有些周圍型甲減者T3劑量500 μg/d才使一些TH周圍作用的指標恢復正常。全身型甲減者用T3治療後血清TSH水平可降低，甲減症狀得到改善。對嬰幼兒發病者治療應儘早治療，否則可有生長髮育延遲。
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