科室: 乳腺外科 主任醫師 王伏生

  當病理醫生對乳腺癌進行病理分型後,他們會進一步檢測乳腺癌標本是否表達雌激素和孕激素受體。如果標本表達雌激素受體,這個患者將成為內分泌治療的候選者。乳腺癌內分泌治療有許多方法,例如手術切除卵巢(手術去勢)、藥物去勢、雌激素受體拮抗劑(調節劑)、芳香化酶抑制劑等。但雌激素受體拮抗劑―他莫昔芬是臨床應用最廣泛和時間最久的藥物,它明顯降低雌激素受體陽性乳腺癌患者的複發率。

  他莫昔芬的副作用通常有體重增加、灼熱感、乏力等,非常少見的副作用有血栓形成、子宮內膜腫瘤、心腦血管事件等。但最重要的是乳腺癌復發的機率遠遠大於他莫昔芬嚴重副作用發生的機率。是否應用他莫昔芬治療應該由患者和醫生共同討論來決定。芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑、依西美坦等)應用於絕經後乳腺癌患者,其療效優於他莫昔芬。

  他莫昔芬的療效:觀察他莫昔芬療效的時間是多長?他莫昔芬後可以選擇的內分泌治療藥物是什麼?我已經服用他莫昔芬18個月,並且前15個月複查結果效果良好。

  觀察他莫昔芬療效的時間一般是一年左右。所以15個月是一個很好的療效觀察期,值得肯定。看來你目前治療效果很好,所以應該維持目前的基本治療原則。如果以後發現某些情況,認為目前的治療效果不理想時,可以考慮的內分泌治療藥物有氟維司瓊、依西美坦和阿那曲唑等。

  他莫昔芬對轉移性乳腺癌的效果:如何知道抗癌藥物是有效的?舉例來說,我正在為轉移性乳腺癌而服用他莫昔芬,我如何知道它是否有效?

  對大多數抗癌藥物來說,知道它是否有效的最好方法是確定腫瘤是否縮小。這可以通過影像學方法確定,例如CT、MRI、PET-CT、同位素骨掃描和超聲等。有些腫瘤可以通過血液中腫瘤標誌物的檢測瞭解治療效果,例如卵巢癌的檢測CA125,某些乳腺癌檢測CA27.29水平等。某些癌症可以直接看到或觸到,例如面板癌和面板下組織腫瘤,故可以通過臨床檢查瞭解腫瘤的變化。

  另一種方法就是通過長時間的隨訪來觀察藥物的療效。時間長短依藥物的不同而不同。內分泌治療,例如他莫昔芬觀察其是否有效可能需要幾個月時間。有些患者在內分泌治療的前1-2周甚至可能出現腫瘤的一過性擴大。內分泌治療可以引起骨痛和面板損害,這可以認為是內分泌治療無效的表現。所以內分泌治療的療效觀察需要一定耐心。如果希望儘快看到療效可以考慮化療,但化療往往有較明顯的副作用。

  激素受體的概念:我的癌症是激素受體陽性,這是什麼概念?

  激素受體是存在於大多數乳腺癌細胞上的一種蛋白。這種蛋白的存在意味著乳腺癌的生長需要雌激素。含有雌激素受體的乳腺癌與不含雌激素受體乳腺癌相比一般生長緩慢並且較少轉移。最重要的是對雌激素受體陽性的乳腺癌,他莫昔芬能夠作用於該受體而防止乳腺癌的轉移和復發。

  他莫昔芬和子宮卵巢切除:我被診斷為導管原位癌,術後病理髮現有微浸潤。腋窩淋巴結清掃後(淋巴結全部陰性)接受了25次放射治療和他莫昔芬治療。後者引起嚴重子宮出血後行子宮和卵巢切除。沒有卵巢產生雌激素,他莫昔芬對我還有治療意義嗎?

  他莫昔芬並不需要卵巢產生雌激素才發揮作用抗乳腺癌作用。因為人體內並不只有卵巢產生雌激素,其他組織也產生雌激素,所以他莫昔芬對子宮卵巢切除的乳腺癌患者同樣有效。

  他莫昔芬和陰道雌激素的應用:我患乳腺癌服用他莫昔芬,但我也患有萎縮性陰道炎,醫生建議我使用雌激素陰道栓劑,這會抵消他莫昔芬的作用嗎?

  關於雌激素陰道栓劑對他莫昔芬的作用的影響並不清楚。但考慮到他莫昔芬對絕經前產生正常生理量雌激素的乳腺癌患者仍能發揮良好的抗癌作用,因而應用雌激素陰道栓劑對他莫昔芬的療效影響不大。如果患者確實需要,我們建議應用雌激素陰道栓劑。

  他莫昔芬和體重增加的關係:醫學研究資料表明他莫昔芬與體重增加關係不明顯,但有一些資料說服用他莫昔芬後體重增加了10-25公斤,怎麼解釋這個問題?

  要證明他莫昔芬是否會引起體重增加的唯一方法是隨機對照研究。一個稱為乳腺癌預防的研究課題(又稱P-1 研究)入組13000女性,隨機分為服用他莫昔芬組合不服用他莫昔芬組,結論表明:他莫昔芬組與對照組比較並沒有明顯的體重增加。任何其他資料也不能拒絕包含13000名女性入組研究所獲得的資訊。

  他莫昔芬與導管原位癌:我被診斷為高核分化,粉刺-壞死型導管原位癌,施行了乳腺癌改良根治術,病理標本中沒有浸潤性癌發現,腋窩13個淋巴結全部是陰性。雌激素受體沒有檢測。他莫昔芬被建議作為進一步的治療嗎?特別是對保護對側乳房有意義嗎?他莫昔芬只對雌激素受體陽性的患者有效嗎?

  就你個人的情況來說,他莫昔芬是可以獲益的,因為它可以降低你對側乳腺患乳腺癌的風險。你患側乳腺已經實施了徹底的外科治療,所以他莫昔芬對患側無獲益。儘管在某些治療指南中對導管原位癌激素受體的檢測不被要求,但我們提倡對導管原位癌也進行受體測定。雌激素受體陽性的乳腺癌患者從他莫昔芬中的獲益明顯高於受體陰性的患者。一種治療是否被應用主要是比較其可能獲益和可能副作用來決定,並由患者和醫生共同討論。

  他莫昔芬對雌激素受體陰性乳腺癌的治療價值:我母親因乳腺癌接受了手術、化療和放療,目前很難動員她接受長期的口服他莫昔芬治療。腋窩淋巴結是1/16陽性,沒有遠處轉移。當雌激素受體是弱陽性(ER+)時,他莫昔芬有效嗎?有什麼試驗是關於激素反應類藥物對雌激素受體陰性乳腺癌作用進行研究的嗎?

  乳腺癌常規被檢測其對雌激素和孕激素的敏感性。檢測結果報告為ER+/PR+, ER+/PR-,ER-/PR+,ER-/PR- (ER 雌激素受體,PR 孕激素受體)。結果不僅有陽性和陰性,也可以包括激素受體陽性細胞百分率,如果這一比率較低稱之為“弱陽性”。乳腺癌患者可以從他莫昔芬治療中的獲益包括三方面:提高生存率;降低複發率;預防對側乳腺新的乳腺癌發生。這些獲益已經在ER+和/或PR+(即使是弱陽性)的乳腺癌患者中觀察到,但在ER-/PR-患者中不明顯。因此目前的建議是ER+或PR+的乳腺癌患者服用他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑、依西美坦)5年。

  ER-的乳腺癌患者根據其乳腺癌復發的風險(乳腺癌分期、病理分型及組織學分級)首先考慮化療。但我們注意到在一些前瞻性隨機研究中,5-10% ER陰性的乳腺癌患者也從內分泌治療中獲益。這種現象可能有兩種解釋,一是受體檢測本身誤差導致一部分假雌激素受體陰性(假ER-)出現;另一種可能是內分泌治療藥物通過其他作用途徑發揮作用,如他莫昔芬可以降低乳腺癌細胞增殖的強刺激因子血清胰島素樣生長因子-1的濃度。

  他莫昔芬的停用:我因乳腺癌服用了5年他莫昔芬後,最近醫生要求停用,我逐漸停藥。但在完全停藥兩個月後,陰道出現了少量月經樣出血。我已經66 歲,這種現象自然引起我的警惕。醫生安排了一系列檢測(血液檢查、婦科超聲、核磁共振等)所有檢查都正常,醫生建議我到婦產科檢查。停用他莫昔芬的症狀有那些?

  停用他莫昔芬的主要症狀包括:潮熱、體重增加和情緒不穩。大多數出現在診斷乳腺癌時處於絕經前或已絕經但接受激素替代療法的女性。停用他莫昔芬引起體內激素紊亂可能是導致子宮出血的原因,這種現象應該被認真檢查。

  儘管發生率很低,但使用他莫昔芬最嚴重的副作用之一是子宮癌,而後者的表現是子宮出血。所以應該進行子宮內膜活檢來排除子宮癌的可能。

  他莫昔芬和子宮內膜癌:他莫昔芬和子宮內膜癌有關嗎?

  服用他莫昔芬和子宮內膜增厚、子宮內膜息肉以及子宮內膜癌風險增加有一定相關性。在他莫昔芬試驗中發現的子宮內膜癌都屬於早期發現並發展較慢,因此治癒率較較高。但近年來研究者也發現服用他莫昔芬與不服用此藥的患者相比,一些侵襲性較高的子宮內膜惡性腫瘤(如子宮肉瘤)發病率增高。這種子宮內膜病變發病率增高現象甚至在停藥後也有表現。所以服用他莫昔芬的患者定期婦科檢查是很重要的。儘管有這些風險,但專家一致同意乳腺癌患者服用他莫昔芬的獲益高於其副作用帶來的風險。

  在導管原位癌患者中他莫昔芬的應用:我今年52歲(已絕經),行乳腺腫瘤切除術。病理報告是導管原位癌合併小葉原位癌,但沒有檢測雌激素和孕激素受體。我接受了6周的放療。醫生建議我服用5年他莫昔芬。我母親62歲時患腦卒中癱瘓。在受體狀況不明的情況下,我使用他莫昔芬合適嗎?

  在雌激素孕激素受體狀況不明的情況下,導管原位癌患者從他莫昔芬的獲益已經被證實。因此對這類患者常規建議服用他莫昔芬。他莫昔芬引起腦卒中的風險可以忽略不計。至於你母親腦卒中癱瘓的病史也不需考慮。

  雌激素受體陽性、較小的乳腺癌腫瘤切除術後的他莫昔芬治療: 我妻子因乳腺癌行乳腺腫瘤切除術(腫瘤直徑0.8釐米),前哨淋巴結活檢陰性。病理報告雌激素受體陽性率小於10%。對這種情況有無象雌激素孕激素受體陽性的乳腺癌那樣明確的治療路徑?

  你的妻子的乳腺癌屬於早期。首先最重要的治療是手術,這已經完成。但乳房腫瘤切除術後區域性復發的風險非常高,所以原則上應進行術後放療。

  大部分評價乳腺癌化療獲益的現存資料資料都是以大於1釐米的腫瘤為目標。儘管每一個患者的情況不同,應該個體化考慮,但大多數腫瘤較小的患者從系統化療中的獲益相對較小。決定是否化療取決於一個乳腺癌患者的復發風險、化療的獲益和副作用的綜合評估。總之,對一個腫瘤較小的早期乳腺癌患者來說,乳腺腫瘤切除合併放射治療可以取得非常好的治療效果,而化療的獲益小於其潛在的副作用。當決定是否內分泌治療時,醫生應該按同樣的思路考慮。如果乳腺癌雌激素和/或孕激素受體陽性時,醫生會建議你使用內分泌治療,因為他治療方便、副作用小、獲益可靠。如果乳腺癌雌激素和孕激素受體陰性,如你描述的那樣,他莫昔芬的獲益確實較低。

  目前沒有對雌激素受體陰性的較小乳腺癌明確的治療路徑。大多數早期乳腺癌患者當她們沒有使用目前所有的治療手段(包括手術、化療、放療、內分泌治療等)時,非常擔心能否徹底治療疾病。作為患者這種擔心可以理解,但從循證醫學的角度看這種擔心是沒有必要的。就你妻子情況,放射治療後應該進行的是嚴密的觀察隨訪、合理飲食、戒菸和減少飲酒。科學健康的生活方式是抵禦一切疾病的最好手段。

  阿那曲唑是一種什麼樣的藥物?我的母親被診斷為乳腺癌,已經完成了手術、放射治療,病理報告腋窩淋巴結陰性。目前醫生建議服用阿那曲唑。她患風溼性關節炎,疼痛很嚴重,阿那曲唑治療有助於緩解這種疼痛嗎?

  阿那曲唑是一種用於雌激素受體陽性、絕經後乳腺癌患者的內分泌治療藥物。雌激素受體陽性的乳腺癌患者應用內分泌治療與化療相比同樣有效、但副作用相對較小。近年來乳腺癌內分泌治療發展很快。特別是芳香化酶抑制劑的出現(阿那曲唑屬於這類藥物)和臨床應用,大量資料證實其對絕經後乳腺癌患者有比他莫昔芬更好的療效。阿那曲唑只用於絕經後患者,這是由藥物作用機理和女性生理特點決定的。

  儘管阿那曲唑作為乳腺癌內分泌治療是非常有效的,但其對風溼性關節炎的作用我們不能給出您任何有價值的意見。

  對雌激素孕激素受體弱陽性乳腺癌患者內分泌治療的意義:我現年31歲,被診斷為乳腺癌(雌激素孕激素受體弱陽性)。已經完成了乳腺癌手術和化療,對雌激素孕激素受體弱陽性乳腺癌患者內分泌治療的有價值嗎?

  通常我們對對雌激素孕激素受體弱陽性的乳腺癌患者建議行內分泌治療。但每個患者都應該根據其病情具體分析,進行個體化治療。乳腺癌內分泌治療藥物,例如他莫昔芬,使用方便、耐受性好、副作用少,其潛在獲益大於潛在副作用。但原則上這是個私人決定,你應該和你的醫生一起討論後考慮是否應用內分泌治療。

注:此資訊源于網路收集,如有健康問題請及時咨詢專業醫生。


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