摘要:在惡性腫瘤治療和預後研究中,轉移是一個相當棘手的難題，也是影響腫瘤患者預後及判斷其療效的重要指標。近幾年,惡性腫瘤轉移的研究已發展到細胞及分子水平,腫瘤微轉移概念也已逐步建立起來。有關微轉移的機制目前主要有淋巴管生成、細胞因子的作用及微環境的改變等學說,腫瘤微轉移研究已成為腫瘤研究的一個熱點。腫瘤微轉移的檢測也日益被腫瘤專業界重視和關注。本文對惡性腫瘤微轉移的機制、檢測研究狀況和目前所存在問題進行了相關的分析。
[關鍵詞] 惡性腫瘤;微轉移;機制;檢測
臨床上總有部分惡性腫瘤患者在首次手術治療後儘管肉眼觀無殘留,並且在術後行常規放化療,但仍可能在數月或數年複查原病灶及相關器官時發現有轉移跡象。若能及時、準確判斷有無腫瘤轉移以及轉移的範圍,可大大提高腫瘤治療的有效率,延長患者的生存期、改善其生存質量。通常來說,臨床及常規病理檢查很難發現微轉移的腫瘤細胞,只有通過免疫組化或PCR等特殊檢查才能及早發現和診斷。近幾年來,惡性腫瘤的微轉移檢測已逐漸得到發展和重視,現就惡性腫瘤的微轉移機制，檢測及目前研究進展作一相關簡要綜述。
1、惡性腫瘤微轉移的概念
傳統的腫瘤轉移概念是指腫瘤病灶以外出現新的相同或類似病灶，常在原發灶發現數月和數年之後再被發現。而腫瘤微轉移則是指在各種機體組織、體液及細胞移植物中檢測到的鏡下及亞顯微水平的腫瘤殘留,是用常規臨床病理學方法不能檢出的、隱匿在原發灶以外組織的、非血液系統惡性腫瘤的轉移。
2、惡性腫瘤微轉移的機制
目前關於腫瘤轉移主要存在兩種學說,一是“種子與土壤假說”:認為是否形成腫瘤轉移要看被轉移部位組織的環境是否適宜原發瘤細胞的停留和生長。二是腫瘤異質性理論:該理論認為由於瘤細胞遺傳性狀的不穩定,由單克隆起源的瘤細胞在不斷增殖的過程中會發生異質性,導致瘤細胞的轉移潛能有高低之分
有關微轉移的機制目前主要有淋巴管生成、細胞因子的作用及微環境的改變等學說。
進入90 年代以來,隨著人們對腫瘤微血管研究的深入,發現惡性腫瘤轉移與腫瘤的微血管生成密切相關。在這一領域的研究也越來越被相關專家所重視。
3、檢測方法
目前已建立的檢測方法主要有形態學和非形態學方法兩類。形態學方法有組織連續切片HE染色觀察法，免疫細胞化學和免疫熒光技術;非形態學方法有流式細胞術，RT-PCR技術以及免疫-磁分離技術等 , 常規連續切片HE染色法 連續切片法一般用於淋巴結的微轉移檢測,其檢出率與切片間距有很大關係,連續切片的細緻分析,可從常規單張切片檢查陰性的淋巴結中檢出10％左右的微轉移 ,而連續切片法一個標本需切幾十至幾百張切片,工作量大,臨床難以推廣,且對未形成轉移灶的少量癌細胞難以檢出,故近年來已很少使用。
3. 2 免疫組化法 由於操作較簡便,成本相對較低, 敏感性和特異性較高, 該技術較早應用於臨床。但它的不足之處在於費時，較昂貴，且易出現假陽性、假陰性的問題。
3. 3 流式細胞術 流式細胞術的基本原理是用熒游標記的單抗與腫瘤細胞結合後,通過流式細胞儀即可檢測到腫瘤細胞,它比起免疫細胞化學來說處理和掃描樣品更快速、便捷。這一過程是完全自動化的,排除了主觀因素的干擾。
3. 4 聚合酶鏈反應和逆轉錄聚合酶鏈反應( PCR 和RT-PCR) 該技術的原理是通過在患者的血液、淋巴結、骨髓中擴增出腫瘤細胞標誌性基因或靶RNA來證實腫瘤細胞的存在。應用PCR技術可擴增存在於腫瘤細胞內的異常DNA。此技術的最大優點是其高度敏感性。隨著新的腫瘤特異性標誌物的發現, PCR反應條件的優化, RT-PCR有可能成為檢測腫瘤微轉移的常規方法。
3. 5 免疫磁分離 此乃新近建立的用於改進迴圈單個瘤細胞檢測的方法。採用FITC2結合抗全細胞角蛋白單克隆抗體陽性細胞,與超順磁抗-FITC微珠耦聯,然後進入高梯度磁場與免疫磁性活化細胞篩選機。此方法比單純採用RT-PCR或免疫組化法敏感性高10-100倍，從而減少了假陽性和假陰性。
3. 6 免疫熒光技術 具有以下優點：
(1)假陽性率低。
(2)腫瘤細胞的絕對數目可確定並可同步量化。
(3)可用微機存檔，且有可能重新定位，便於相關分析。
(4)不但可進行體外細胞檢測，還可進行活體微轉移灶檢測。
腫瘤微轉移研究存在的一些問題 腫瘤微轉移是目前腫瘤研究的一個熱點，尚處於資料積累和機制探討階段。當前存在的問題是一些被逐漸淘汰的微轉移檢測方法如常規細胞病理學和一些免疫組織化學方法等仍在繼續應用,如用連續切片法檢測淋巴結轉移,乳腺癌和大腸癌。濫用標誌物的現象也較普遍,如對某些腫瘤早已公認的幾種標誌物或其過時的檢測方法仍在證明、分析比較它們的價值,而缺乏創新性研究的角度和層次[5 ]。惡性腫瘤微轉移檢測方法繁多,各種腫瘤檢測標誌物又是各種各樣,其臨床意義及預後指導價值等還需進一步證實和明確。此外,微轉移檢測的標準眾多,因此,統一檢測標準愈發顯得重要。
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